抗疟药

抗疟药

抗疟药是用于防备或治疗疟疾的药物。

疟疾是由疟原虫引发的一种寄生虫传染病，致病疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫、和恶性疟原虫，分别引起间日疟、三日疟和恶性疟。

完整的疟原虫的生活史可分为两个阶段：

（1）雌蚊体内进行的有性生殖阶段。

（2）人体内进行的无性生殖。在人体内，不同生长阶段的疟原虫有不同的形态和名称，主要侵害人肝细胞和红细胞。

原发性红细胞外期：病因预防药，乙胺嘧啶。

继发性红细胞外期：控制复发药，伯氨喹。

红细胞内期：疟原虫感染红细胞后，产生的代谢产物和红细胞碎片刺激机体，引起寒战、高热、出汗等疟疾的临床症状。控制症状药，氯喹等。

一、主要用于控制症状的药物

此类药物主要杀灭红细胞内期疟原虫。

氯喹

【体内过程】

氯喹（chloroquine）口服后吸收快而完全。

红细胞内的药物浓度比血浆内浓度高10～20倍，疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正常红细胞高25倍。

主要分布于肝、脾、肺、肾等组织中，这些组织中药物浓度比血浆高200～700倍，脑组织中浓度为血浆浓度10～30倍。

大部分在肝内代谢，代谢产物去乙基氯喹仍有抗疟作用，少部分以原样经肾排泄。

该药因在组织内贮存，代谢和排泄都较缓慢，故作用长久。

【药理作用】

氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟，以及敏感的恶性疟原虫，药效强盛，作用迅速，能迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的首选药物。

普通患者服药1～2天内寒战、发热等症状消退，2～3天后血中疟原虫消失。

药物在体内代谢、排泄缓慢，作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。

对红细胞外期无效，不能作病因性预防、良性疟的根治。

机制：

① 抑制DNA的复制和转录，使DNA断裂，抑制疟原虫的繁殖；

② 干扰虫体内环境，使疟原虫分解、利用血红蛋白的能力降低，导致氨基酸缺乏，抑制疟原虫的生长繁殖。

【临床应用】

1.用于控制疟疾的急性发作、根治恶性疟，是临床治疗疟疾的首选药物。

2.治疗肠外阿米巴病。口服后肝中浓度特别高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。

3.免疫抑制作用。大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等。由于用量大，易引起毒性反应。

【不良反应】

常用治疗量下，不良反应少，可见轻度的头晕，头痛、胃肠不适、皮疹等，停药后迅速消失。

长期大剂量使用可引起蓄积中毒。本品有致畸作用，孕妇禁用。

奎宁

奎宁（quinine），金鸡纳树皮中提取的生物碱。

曾广泛用于疟疾治疗，但由于不息反应较多，现已不作为首选抗疟药。

作用：

和氯喹的相似，对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用，但作用弱，维持时间短，毒性大。

此外，奎宁对心脏有抑制作用，还有一定退热作用，对妊娠子宫有稍微高兴作用。

应用：用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。

不良反应：

金鸡纳反应：常显现，表现为恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视听力减退等，停药后常可恢复。

可引起血压下降、心律失常等。

少数恶性疟病人对奎宁有高敏性，用小剂量奎宁可发生急性溶血，引起高热、寒战、血红蛋白尿（黑尿热）、肾衰竭，可致死。

孕妇禁用。

青蒿素

青蒿素（artemisinin），口服吸收迅速完全，有首过消除，导致血药浓度较低。

广泛分布于各组织中，易透过血脑屏障进入脑组织，故对脑型疟有效。
体内代谢快，有效血药浓度维持时间短，不利于彻底杀灭疟原虫，故复发率较高。

【作用与用途】

机制：产生自由基，损害疟原虫的生物膜、蛋白质等，使之死亡。

用于控制间日疟、恶性疟的症状，以及耐氯喹虫株的治疗。

用于治疗凶险型恶性疟，如脑型疟和黄疸型疟疾。

复发率较高，与伯氨喹合用可降低复发率。

疟原虫可对青蒿素产生耐药性，合用磺胺多辛、乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。

【不良反应】

有胃肠道反应，偶见有四肢麻木感和心动过速。动物实验中发现有骨髓抑制、肝破坏及胚胎毒性作用。

青蒿素化学结构形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等，均用于抗疟疾治疗。

本类药物中还有咯萘啶（malaridine）、甲氟喹（mefloquine）、本芴醇（benflumetol）等。均为控制症状药物，临床不作为首选药物，一般用于对氯喹耐药和多药耐药虫株感染的防治。

二、主要用于病因性预防的药物

乙胺嘧啶

乙胺嘧啶（pyrimethamine），人工合成的非喹啉类抗疟药，目前作为病因性预防的首选药。

【体内过程】

口服吸收慢，但较为完全，4～6h血药浓度达高峰，主要分布于肝、肾、肺、脾，红、白细胞内，排泄缓慢，t l／2约为80～95h。

【作用与用途】

机制：抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。

与磺胺类、砜类合用，可在叶酸代谢的两个环节上起阻断作用，增强疗效，减少抗药性的产生。

对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用，是较好的病因性预防药。

对红细胞内期，未成熟的裂殖体也有抑制作用。

含药的血液，被蚊子吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内进行的增殖，从而起到阻止传播的作用。

半衰期长，作用持久，临床用于疟疾的病因性预防。

【不良反应】

常用剂量基本无毒副反应。

长期大剂量使用，可引起巨幼红细胞性贫血、白细胞减少及胃肠道症状等。出现严峻不良反应时应停药，必要时可给予四氢叶酸治疗。

磺胺类和砜类

两类药皆为二氢蝶酸合酶抑制剂，能抑制红细胞内期疟原虫，常与乙胺嘧啶等合用以增强疗效，主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和预防。

三、主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹

【体内过程】

伯氨喹（primaquine），口服吸收快而完全，吸收后分布于肝、肺、脑和心脏等组织，其中肝脏浓度最高。

代谢和排泄均较快，因此有效血药浓度维持时间短，需天天给药。

【作用与用途】

对红细胞外期各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用。临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药。

对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效，因此不能控制疟疾症状的发作。

疟原虫对此药很少产生耐药性。

【不良反应】

治疗量可以引起倦怠、头晕、恶心、呕吐、腹痛等，某些病人可出现药热、粒细胞缺乏症，停药后可恢复。

少数葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，可发生急性溶血性贫血、高铁血红蛋白症。

有蚕豆病、粒细胞缺乏倾向的病人禁用。