氯霉素类抗生素

    氯霉素类抗生素

氯霉素

氯霉素（左旋霉素，氯氨苯酯），从委内瑞拉链丝菌培养液中提得。化学结构简朴，为第一个人工合成的抗生素。

药用氯霉素为其左旋体，右旋体无效。在酸性溶液中较稳定，而在碱性溶液中易被破坏。

【体内过程】

吸收：

口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值，血浆t1／2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。

肌肉注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低，仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间长。

分布：

广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。

消除：

大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝肾内转变为无作用的氨基水解产物。原形药及其代谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。

【抗菌作用】

低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。

广谱抗生素：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用。

1.对革兰阴性菌：作用较强，非凡是对伤寒、副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。对流感杆菌、百日咳杆菌的作用较其他抗生素强。

2.对革兰阳性球菌：作用不及青霉素和四环素。

对立克次体感染，如斑疹伤寒也有效。

厌氧杆菌，如脆弱杆菌、梭形杆菌，梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。

对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。

氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。

机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。

耐药性：尤以大肠杆菌、痢疾杆菌多见。

机制：①通过基因突变。此过程缓慢，可自行消失。②通过耐药因子的转移。获得耐药因子的细菌能通过氯霉素乙酰基转移酶，使氯霉素乙酰化失效。③通过改变细胞膜通透性，使其不能进入菌体。
【临床应用】

凡有合适的其他抗生素替代者，一般不主张选用氯霉素。严峻感染、药敏试验满足时例外。

仅用于治疗威胁生命的感染，如流感嗜血杆菌脑膜炎、立克次体感染。

【不良反应】

（1）骨髓毒性：氯霉素最突出的不良反应是骨髓抑制，临床表现：

①可逆性各种血细胞减少：其中粒细胞首先下降，与剂量大（血药浓度超过25～35μg／ml）、疗程长有关。一旦发现立刻停药，轻易恢复。

②不可逆的再生障碍性贫血：发生率低，但死亡率高，与剂量无关，是特异质反应。多见于儿童和妇女，多有过敏性疾病。机制：可能与氯霉素抑制骨髓造血系统中与细菌相同的70S核糖体有关。应避免滥用，检查血象。

（2）灰婴综合征：氯霉素对早产儿、新生儿轻易引起循环衰竭，表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、循环衰竭、呼吸不规则等，称灰婴综合征。常在用大剂量（每日lOOmg／kg以上）3～4天后出现。停药后可恢复，也可在数小时内死亡。

机制：可能与患儿肝药酶系统发育尚未完善、肾排泄能力较差，以及抑制细胞线粒体中氧化磷酸化有关。

早产儿、妊娠后期、哺乳期妇女禁用，新生儿如病情需要也要慎用（不得超过25mg／kg）。

（3）治疗性休克：也称治疗矛盾。大剂量应用氯霉素治疗伤寒或菌痢时，在短期内使大量细菌死亡，释放内毒素，产生治疗性休克。为防备其发生，可同时给予大剂量氢化可的松（抗内毒素、抗休克）。

（4）其他反应：

二重感染：长期应用可发生，不像四环素严重。

胃肠道反应常见。

少数患者出现皮疹、血管神经性水肿等过敏性反应，偶见过敏性休克。

甲砜霉素

甲砜霉素（甲砜氯霉素），氯霉素中的硝基被取代的衍生物。

口服或注射时，均吸收好，在尿和胆汁中有较高浓度，对胆道感染和泌尿道感染有较好的疗效。血药浓度比氯霉素高而长久，与血清蛋白结合少，吸收后广泛分布于各种体液中，半衰期15h。

抗菌谱与氯霉素相同，低浓度为抑菌剂，高浓度为杀菌剂。

对金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠杆菌、肺炎克氏菌的作用，较氯霉素差。

与氯霉素有完全交叉耐药性。

临床用于治疗泌尿道感染、胆道感染、呼吸道感染，伤寒、副伤寒、菌痢、布鲁菌病等轻度感染。

毒性较氯霉素小。不良反应少。

主要有胃肠道反应，偶见皮疹，也可引起白细胞和血小板减少，但少见，程度轻。

用药后可产生可逆性红细胞生成抑制，但未见引起再生障碍性贫血的报道。