常用的氨基糖苷类抗生素

    常用的氨基糖苷类抗生素

庆大霉素

庆大霉素[gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]，从放线菌科单孢子属发酵培养液中获得。

碱性化合物，常用硫酸盐。易溶于水，性质稳定，以水针剂供临床使用，因价廉，疗效可靠，是目前常用的氨基糖苷类抗生素。

【体内过程】

口服不吸收，肌注或静脉滴注给药。

庆大霉素有效和安全血药浓度较低。

药物主要经肾排泄，尿中浓度为血药浓度的10～100倍，70%～90%以原样从尿中排出，少部分从胆汁经肠排出。t 1／2约为3h，新生儿排泄慢，t1／2为成人3倍，肾功能不全者t1／2明显延长。

【抗菌作用】

庆大霉素抗菌谱较广，抗菌活性强，是治疗各种革兰阴性杆菌的重要抗菌药。广泛用于治疗敏感菌的感染：

①革兰阴性杆菌：如变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属等引起的感染；

②抗铜绿假单胞菌感染；

③革兰阳性菌：对金黄色葡萄球菌的作用较强，炭疽杆菌、白喉杆菌、放线菌属对其大多敏感。

对肺炎支原体有抗菌活性。

溶血性链球菌、肺炎链球菌对其不敏感。

耐药性：产生较慢、不稳定，多系暂时性，停药一段时间，可恢复其敏感性，故疗程不宜超过2周。

【临床应用】

庆大霉素主要适应证有：

①严重的革兰阴性杆菌感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等；

②铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林合用，治疗铜绿假单胞菌心内膜炎；

③混合感染：与β内酰胺类联合；

④口服：用于肠道感染或肠道手术前预备。

庆大霉素对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌引起的一般呼吸道感染不宜作首选。

治疗敏感的尿路感染，剂量应小；对严重革兰阴性菌引起的肺部感染，剂量应增加，一般至少与一种β-内酰胺类合用，否则疗效不佳。

【不良反应】

影响第8对脑神经：以前庭损害为主，但较链霉素为少。也有耳蜗神经损害，少数儿童可发生迟发性耳聋，在停药数日后发生，应警觉。

肾毒性：最大，最常见，肾功能不良者宜减量使用。不宜与依他尼酸、呋塞米等利尿药合用，以免增加毒性。

细菌对庆大霉素易产生耐药性，停药可消失。需长时间给药者，可考虑与妥布霉素、阿米卡星、奈替米星药物交替使用。为避免药物相互作用最好单独给药。

链霉素

链霉素（streptomycin），氨基糖苷类最早用于临床的抗结核病药。

对多数革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用，但因其毒性和耐药性，限制了它的临床应用。

目前主要用于鼠疫和兔热病治疗。

与四环素合用：治疗布氏杆菌病，疗效满足；

与青霉素合用：治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎；

与青霉素、氨苄西林合用：预防治疗细菌性心内膜炎，用于呼吸道、胃肠道、泌尿道系统的手术后感染。

与其他抗结核病药联合使用：治疗结核病。

阿米卡星

阿米卡星（丁胺卡那霉素，amikacin），卡那霉素的半合成衍生物。抗菌谱为氨基糖苷类最广的，故为目前临床评价较高、使用频率较多的新抗生素。

肌肉注射60min内达峰值，血浆蛋白结合率很低（＜3.5%），分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。

以原形经尿排出，24h可排出98%，t l／2为2.2h，但肾功能减退时延长至56～150h。

长处：

对许多肠道革兰阴性菌，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定。治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染。

铜绿假单胞菌、变形杆菌引起的败血症。

与β-内酰胺类抗生素联合可获协同作用。如：

●与哌拉西林合用，用于铜绿假单胞菌引起的感染。

●与头孢菌素合用，用于肺炎杆菌引起的感染。

●与阿洛西林合用，用于肺炎杆菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌引起的感染等。
粒细胞减少或其他免疫缺陷者合并严重革兰阴性菌感染时，合用比单独使用效果更好。

对第8对脑神经和肾毒性的发生率较卡那霉素低，听力障碍常见，偶可出现永久性耳聋。

妥布霉素

妥布霉素（tobramycin，妥布拉霉素），由链丝菌的培养液获得，也可由卡那霉素B脱氧而成。其水溶液特别稳定。

最突出的是对铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2～4倍，且对庆大霉素耐药者仍有效、一般与一种抗铜绿假单胞菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用，治疗铜绿假单胞菌引起的各种感染。

临床应用与庆大霉素相同，主要用于由铜绿假单胞菌感染引起的菌血症、心内膜炎、骨髓炎和肺炎，也可用于各种严重的革兰阴性菌感染，但一般不宜首选。

奈替米星

奈替米星（netilmicin，乙基西梭霉素，奈替霉素），为西索米星的半合成的抗生素。

抗菌特点：

●肠杆菌科：有强大抗菌活性。

●革兰阳性球菌、葡萄球菌：作用强于其他氨基糖苷类。

●多种氨基糖苷类钝化酶稳定：除肠球菌外，对庆大霉素、西索米星、妥布霉素耐药菌也有较好的活性。

与β-内酰胺类联合用药，对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、肠球菌等均有协同作用。

用于治疗各种敏感菌引起的严重感染。与β-内酰胺类联合用于儿童、成人粒细胞减少伴发热患者及病因未明发热患者的治疗。

奈替米星的耳、肾毒性是本类中最低者，但仍应注重。

小诺米星

小诺米星（小诺霉素，micronomicin），抗菌谱与庆大霉素相似。对细菌产生的乙酰转移酶稳定。

肌注治疗肠道感染，优于庆大霉素；对泌尿道和呼吸道的感染，疗效与庆大霉素相似。

耳毒性和肾毒性，低于庆大霉素。

大观霉素

大观霉素（spectinomycin，壮观霉素）是一种氨基环醇类（aminocyclitols）抗生素。

肌注2g，1h血药浓度达峰值（100mg／L），tl／2约为2.5h，主要经尿排泄。

对革兰阳性、革兰阴性菌均有较强作用，特殊对淋病奈瑟菌有高度抗菌活性。

用于无并发症的淋病，仅用于对青霉素、四环素等耐药菌株引起的淋病，对青霉素过敏的淋病患者，及对β-内酰胺类、喹诺酮类不能耐受的患者。