抗DNA病毒药

抗DNA病毒药

一、抗疱疹病毒药

阿昔洛韦

阿昔洛韦（无环鸟苷，ACV），二核苷类抗病毒药，尤以对疱疹病毒的疗效突出。

【体内过程】

口服吸收不完全，生物利用度仅为15%～30%，血浆蛋白结合率为15%。

易透过生物膜，可分布于全身各组织，包括脑和皮肤。

部分经肝脏代谢，主要以原形从肾脏排出。

【药理作用】

机制：在疱疹病毒感染的细胞内→转化为三磷酸无环鸟苷→对病毒DNA聚合酶产生抑制作用→阻止病毒DNA的复制过程。

对疱疹病毒的选择性较高，具有广谱的抗疱疹病毒活性，对单纯疱疹、带状疱疹病毒有很强的抑制作用。

【临床应用】

①局部用药：治疗单纯疱疹性角膜炎，皮肤、黏膜疱疹病毒感染，生殖器疱疹和带状疱疹；

②静注或口服给药：治疗单纯疱疹病毒所致的各种感染、EB病毒感染、艾滋病患者并发水痘、带状疱疹等。

【不良反应】

不良反应小，一般情况下耐受性良好。

肝肾功能不全、脑水肿，哺乳期妇女慎用，孕妇禁用。
伐昔洛韦，阿昔洛韦的前体药，口服后在体内水解为ACV，吸收较ACV好，提高了生物利用度。

喷昔洛韦（pencicloven，PCV），作用及其机制与ACV相似，临床还试用于病毒性肝炎。

泛昔洛韦，PCV的前体药，在肠壁、肝脏经酶作用转化为PCV。

更昔洛韦（ganciclovir，GCV），ACV的同系物，作用相似，但对巨细胞病毒感染作用好，临床用于巨细胞病毒性视网膜炎。

碘苷

碘苷，为人工合成的脱氧尿嘧啶核苷类抗病毒药，为胸腺嘧啶核苷第五位上的甲基被碘取代而成。

【体内过程】

口服或非血管注射时无效。静注给药后，在体内很快被核苷酶代谢为碘尿嘧啶、碘化物。在正常情况下难以进人脑脊液，但在脑膜炎症时，脑脊液中可有较高浓度。

临床仅限局部应用。

【药理作用】

机制：

（1）体内磷酸化→竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶→阻碍病毒DNA合成。

（2）以假性底物取代胸腺嘧啶核苷酸→进入病毒DNA→导致翻译错误→干扰病毒的复制，降低其感染力。

对于单纯疱疹病毒、牛痘病毒等DNA病毒均有效。对流感病毒、副流感病毒、埃可（ECHO）病毒等RNA型病毒无效。

【临床应用】

局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染，对急性上皮性疱疹性角膜炎疗效显著，对疱疹性虹膜炎无效。

【不良反应】

①主要有刺激、疼痛、眼睑过敏、角膜损坏等。局部应用不宜超过3～4天，以免引起接触性皮炎。

②此外还可抑制骨髓，有致畸和致突变作用等，孕妇忌用。

阿糖腺苷

【体内过程】

阿糖腺苷，在体内迅速脱氨形成阿糖次黄嘌呤核苷，可广泛分布于各组织，在肝、肾、脾中的药物浓度较高，脑及脑脊夜中的药物浓度也较高，约为血药浓度的三分之一。

主要以代谢物的形式经肾脏排泄。

【药理作用】

机制：

体内代谢→阿糖次黄嘌呤核苷→胸苷激酶的作用下→转化为三磷酸活性体→抑制病毒DNA的复制。

抑制病毒DNA聚合酶。

本品可以抑制单纯疱疹病毒（HSV）。

【临床应用】

①主要用于HSV脑炎、角膜炎；

②新生儿单纯疱疹、艾滋病患者合并带状疱疹等。

【不良反应】

①常见胃肠道反应；②骨髓抑制作用；③神经方面的反应。

二、抗乙型肝炎病毒

拉米夫定

【体内过程】

拉米夫定，口服吸收良好。食物可使达峰时间延迟，峰浓度下降。但生物利用度不变。

血浆蛋白结合率低，可以通过血脑屏障，进入脑脊液。

主要在肝脏代谢，以代谢物的形式经肾脏排泄。

【药理作用】

机制：

● 胸苷酸激酶→磷酸化→抑制HIV病毒的反转录酶→抑制HIV的复制。

● 抑制乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶→抗HBV。

抗病毒作用强而长久，能提高机体的免疫机能。

病毒易产生耐药性，应与齐多夫定合用。

【临床应用】

用于治疗HIV感染、慢性乙型肝炎。

【不良反应】

常见的有头痛、倦怠、恶心、呕吐、腹痛；耳、鼻、喉部疼痛或不适；偶见白细胞减少和贫血。

乙肝疫苗（hepatitisBvaccine）

第一代为血液疫苗，曾对防治乙肝流行发挥了作用，但存在传播艾滋病和肝炎潜在危险，又有成本高、生产周期长的缺点。

第二代为乙肝基因工程疫苗，但接种者约有10%不产生应答反应，另有5%～l0%接种者低应答。

第三代为重组疫苗，能诱导更高的血清阳转率和机体应答反应，l998年用于临床。产后应立刻给婴儿接种乙肝疫苗，学龄前和学龄儿童亦应接种。