抗RNA病毒药

抗RNA病毒药

一、抗艾滋病毒药

齐多夫定

齐多夫定（叠氮胸苷，AZT），FDA第一个被批准用于治疗艾滋病病毒感染的药物。

【体内过程】

口服吸收迅速，口服后1h血浆中药物浓度即可达到高峰。

可迅速而广泛地分布于全身各组织，包括脑和脑脊液，给药后4h脑脊液中的药物浓度可达血浆药物浓度的50%～60%。
主要在肝脏内形成葡萄糖醛酸结合物（GAZT），以原药和代谢物的方式经肾脏排出。

【药理作用】

对HIV－1和HIV－2均有抑制作用。在活化细胞内的抗HIV作用，强于静止细胞内。

机制：在艾滋病毒（HIV）感染的细胞内→胸苷激酶、胸苷酸激酶的作用下→转化为活性三磷酸体（AZTTP）→以假底物形式竞争HIV反转录酶，并掺入到正在合成的单链DNA中，抑制DNA链的增长→阻碍病毒的复制和繁殖。

对人体细胞DNA聚合酶的影响小，因而不抑制人体细胞的增殖。

【临床应用】

艾滋病毒感染治疗的首选药，有并发症时，需应用对症的其他药物联合治疗，可以延缓疾病的进程，延长病人的存活期。

【不良反应】

①骨髓抑制作用

②有一定骨骼肌、心肌毒性，肝功能不全者易引起毒性反应。

③其他。

HIV蛋白酶抑制药

本类药物有沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、英地那韦、安泼那韦。

共同特点：

● 挑选性抑制HIV蛋白酶，对HIV-1病毒复制有很强的抑制作用，但对人细胞蛋白酶的亲和力很弱；

● 与核苷类反转录酶抑制药（NRTIs）合用，有协同作用；

● 病毒易产生耐药，但比NRTIs慢；

● 被细胞色素P450代谢。

二、抗流感病毒药

金刚烷胺和金刚乙胺

金刚烷胺，饱和三环癸烷的氨基衍生物。

【体内过程】

口服吸收完全，口服给药后3～4h血药浓度达到峰值。

在体内不被代谢，约90%的药物以原样自肾脏排泄。

易透过生物膜，在脑脊液中的浓度为血浆浓度60%。

【药理作用】

机制：

（1）作用于具有离子通道的M 2蛋白→影响病毒脱壳→抑制病毒核酸释入胞浆的过程。抑制甲型流感病毒早期的复制和增殖。

（2）影响血凝素，干扰病毒组装。

【临床应用】

用于亚洲甲型流感的防备和治疗。【不良反应】

①中枢神经系统反应②胃肠道反应③有致畸作用。

金刚乙胺，抗病毒作用，防止甲型流感病毒吸附于宿主细胞表面，终止其感染。适用于甲型流行性感冒的预防和治疗.

不良反应的发生率和严峻程度，低于金刚烷胺。

扎那米韦

扎那米韦，口服无效，普通采纳鼻内用药或吸入用药。

机制：抑制病毒神经酰胺酶→病毒难以从感染细胞释放→阻止病毒在呼吸道扩散。

治疗流感病毒A和B感染，对耐金刚烷胺、金刚乙胺病毒仍有抑制作用。

用于流感预防和治疗。用药宜早，降低严重程度，缩短病程，减少下呼吸道并发症。预防用药可使感染率下降。

可引起支气管痉挛，对患有哮喘、气管慢性阻塞性疾病的患者，可显现肺功能状态恶化。