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什么是药物性肝炎?

作者:admin发布时间:2009-08-20 08:43浏览:

 药物性肝病(drug induced liver disease)简称药肝是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏破坏。可以发生在往常没有肝病史的健康者或原来就有严峻疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝,其表现与人类各种肝病的表现相同可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎肝硬化等。

药肝的诊断可根据服药史临床症状血象肝功能试验肝活活检以及停药的效应作出综合诊断诊断药肝前应了解: ①用药史:任何一例肝病患者均必须询问发病前3个月内服过的药物包括剂量用药途径持续时间及同时使用的其他药物

②原来有无肝病有无病毒性肝炎和其他原因肝病的证据;

③原发病是否有可能累及肝脏;

④以往有无药物过敏史或过敏性疾病史除用药史外发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性粒细胞增多对诊断药肝是十分重要的。

诊断药肝时应与以下疾病作鉴别诊断:病毒性肝炎全身性细菌感染术后肝内汁淤积胆总管炎伴/或急性胰腺炎胆管损害充血性心力衰竭慢性肝病肝功能恶化

药物过敏反应所致的肝病诊断标准为:①服药开始后1~4周显现肝功能障碍;②首发症状主要为发热皮疹皮肤搔痒和黄疸等;③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加;④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验皮肤试验)为阳性;⑤偶尔再次用药时可再引起肝病具具①④或①⑤者可以确诊;具①②或①③者可以拟诊在疾病早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解损程度

药物在肝脏内进行代谢通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(简称药酶包括细胞色素P-450单氧化酶细胞色素C还原酶等)以及胞浆中的辅酶Ⅱ(还原型NADPH)经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物(第Ⅰ相反应)再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合(第Ⅱ相反应即药物的生物转化)形成水溶性的最终产物排出体外最终代谢产物的分子量大于200的经胆系从肠道排出其余的则经肾脏泌出

药物引起肝脏损坏的机制可能为:

①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用这类药肝可以预知;

②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应(idiosyncracy)生成的中间代谢产物的过敏反应是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应这类药肝是不可预知的