四环素类抗生素

一、概述

　　四环素类是具有共同多环并四苯酸基酰胺母核的衍生物，因其氢化骈四苯的基本母核而得名。

　　是两性物质，可与酸、碱结合形成盐。因其在酸性水溶液中稳定，临床一般用其盐酸盐。

　　分类：

　　1.天然品：金霉素、土霉素、四环素和地美环素(去甲金霉素)等。

　　2.半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素。

　　天然四环素类作用较差，耐药菌株日益增多，现土霉素不用，金霉素限外用，四环素仅用于由立克次体、支原体和衣原体引起的感染性疾病。现已为抗菌活性强、毒性低的多西环素等新型抗菌药逐渐取代。

　　二、四环素类抗生素的共性

　　【体内过程】

　　吸收：

　　口服易吸收，但吸收不完全。各品种吸收率差别较大，四环素、土霉素、美他环素60%～70%，多西环素、米诺环素95%～l00%。

　　与钙、镁、铝和铁等多价阳离子等起络合作用，因而含这些阳离子的药物和食物均可妨碍其吸收。多西环素、米诺环素除外。

　　口服四环素与土霉素，吸收量有一定的限度，如服药量一次超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高。

　　分布：

　　与血浆蛋白结合率差异较大(40%～80%)，组织分布广，主要集中在肝、肾、脾、皮肤、牙齿和骨骼等。易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中，并能沉积于骨和牙组织。

　　不易通过血脑屏障，脑脊液的药物浓度仅为血中的1/10。

　　米诺环素在无炎症情况下能进入大脑，还可在泪液和唾液中达到高浓度，可用于脑膜炎球菌清除。

　　消除：

　　四环素tl/2约为8.5h，土霉素血药浓度较低，t1/2为9.6h，地美环素和美他环素t1/2约为12h。多西环素和米诺环素约为16h。

　　大部分以原形经肾小球滤过排泄，故尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。

　　本类药经肝浓缩排入胆汁，胆汁中浓度为血浓度的10～20倍。药物进入肠道后可再吸收，形成肝肠循环，小部分从粪便排出。

　　多西环素90%以代谢产物或螯合物形式，经胆汁排入粪便。

　　【抗菌作用】

　　四环素类抗菌活性相似，高浓度具有杀菌作用。

　　抗菌谱广，革兰阳性菌的抗菌活性强于革兰阴性菌。

　　1.革兰阳性菌：葡萄球菌敏感性高，化脓性链球菌、肺炎球菌次之，李斯德菌、放线菌、奴卡菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌等也均敏感。但肠球菌属不敏感。

　　2.革兰阴性菌：对大肠埃希菌、大多数弧菌属、弯曲杆菌、布鲁菌属和某些嗜血杆菌属有抗菌活性，对淋球菌和脑膜炎球菌有一定抗菌活性。

　　3.厌氧菌：半合成四环素类有抗菌活性，但其作用不如克林霉素、氯霉素及甲硝唑类。

　　4.对立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、某些原虫等有抗菌作用。

　　米诺环素、多西环素，对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。

　　机制：抑制细菌蛋白质合成。