【名称】利培酮口服液【性状】本品为无色的澄明液体。【作用类别】【药理毒理】本品为苯并异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活 性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5-羟色 胺能的5-HT2受体和多巴胺能的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与α 1-肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺能受体和α2-肾 上腺素能受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2 拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制， 以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和 多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治 疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。【药代动力学】口服后Tmax1～2h，食物不影响其吸收，首过效应明显， 生物利用度约60%，PB约88%，在血浆代谢为活性产物9-羟基利培酮，原 形药T1/2约3h，活性代谢物T1/2约24h。详细见下利培酮经口服后可被完 全吸收，并在1-2hr内达到血药浓度峰值。食物不影响利培酮的吸收，因 此利培酮与食物同服与否均可。利培酮部分代谢成9-羟基-利培酮，后者 与利培利酮有相似的药理作用。二者共同构成抗精神病的活性成份。精 神病患者口服利培酮后，该药的消除半衰期为3hr左右，9-羟基-利培酮 以及抗精神病的有效成份的消除半衰期为24hr。大多数病人可在一日内 达到利培酮的稳态，而9-羟基-利培酮达到稳态要经过4-5日。在治疗剂 量范围内，利培酮的血浆浓度与剂量成正比。利培酮在体内可迅速分布 ，分布容积为1-2L/kg。在血浆中，利培酮与球蛋白和α1-酸性糖蛋白结 合。利培酮的血浆蛋白结合率为88%，9-羟基-利培酮的血浆蛋白结合率 为77%。用药一周后，70%的药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄。经 尿液排泄的部分中，35%～45%为利培酮和9-羟基-利培酮，其余的为非活 性代谢物。单剂量研究表明，在老年患者和肾功能不全患者中利培酮血 浆浓度较高，清除速度较慢，而肝功能不全患者的血药浓度是正常的。【适应症】急、慢性精神分裂症。急性和慢性精神分裂症以及其它各种 精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀 疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。 本药也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑） 。【用法和用量】由使用其它抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐 停原先使用的抗精神病药.若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用 本品治疗来替代下一疗程的用药.已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要 继续则应定期地进行重新评定.口服：成人：每日1次或每日2次.起始剂 量1mg，在1周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日2-4mg，第2周内可逐 渐加量到每日4-6mg.此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步 调整.一般情况下，最适剂量为每日2-6mg.每日剂量一般不超过10mg.肾 病和肝病患者：建议起始剂量为一次0.5mg，一日2次.根据个体需要，剂 量可逐渐加大到一次1-2mg，一日2次.临床用药，请遵医嘱.服药方法： 1.将药瓶的瓶盖下压的同时逆时针旋转，取下瓶盖。(图1)2.将取样器插 入已开盖的药瓶中。(图2)3.握住取样器下端的圆环，同时握住上端圆环 向上拉出至所需服用药量处.(图3)4.握住取样器下端的圆环，将整个取 样器从药瓶中取出。(图4)5.向下按取样器上端圆环将其中口服液全部推 入非酒精饮料中(茶水除外)。6.拧紧药瓶的瓶盖。【不良反应】与服用本药有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、 头痛、头晕、口干。较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、 便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起 困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。可 能引起锥体外系症状，如肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐 不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物 可消除。偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压 的症状。会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。偶尔会由于病 人烦渴或抗利尿激素分泌失调引发水中毒。会引起血浆中催乳素浓度增 加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。偶见迟 发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。有轻度中性粒细 胞和/或血小板计数下降的个别报导。