【药品名称】托吡酯 topiramate
【别名】妥泰、Topamax。
【作用与用途】
本品是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。具有独特的多重抗癫痫作用，通过双电压激活钠通道状态的依赖性阻滞作用，阻滞谷氨酸受体，增强γ-氨基丁酸活性等发挥疗效。
本品可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服100mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5μg/mL。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。
适用于部分性发作、全身性发作、顽固性癫痫。
【剂量与用法】
推荐剂量一般从每天0.5～1mg/kg开始，每周或每2周增加每天每公斤体重0.5～1mg，逐渐增至每天每公斤体重4～8mg，逐渐增量可减少不良反应，并可更好地使剂量个体化，小儿加量速度可适当快些。此药半衰期小儿较成人短，两者分别为15～20小时和20～30小时，肝药酶诱导剂可加速代谢。
儿童：儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。
在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。
【不良反应】[4139]
过敏反应：有致药物性皮疹者[898]。
消化系统：恶心、食欲不振。
神经系统：头晕、头痛、头昏、乏力、疲劳、嗜睡烦躁交替、无法入睡、感觉异常、情绪不稳、易怒、忧郁、焦虑、注意力受损、语言障碍、失语、淡漠、定向力障碍、记忆力低下、遗忘、反应迟钝、攻击行为、意识模糊、思绪迟缓、思维异常、眼球震颤、视觉异常、复视、味觉倒错、听觉过敏、四肢麻木、共济失调、体重减轻、体重增加。有发生少汗症(出汗减少)和高热，口服有致小儿反复发热[1435][1436]。
消化系统：恶心、呕吐、纳差、胃部不适、厌食。CPK升高。
泌尿系统：血尿素氮升高。有致肾石症者。
血液系统：粒细胞减少。有致血栓栓塞者。
【注意事项】
已知对本品过敏者禁用。
服用时请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。
包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。
原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4～8天。与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。
由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。
【药物相互作用】
托吡酯不宜与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等联用。
当托吡酯与其他抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现本品与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，本品对其它药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。
苯妥英和卡马西平可降低托吡酯的血浆浓度。在本品治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整本品的剂量，这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戌酸的加用或停用不会产生临床上明显的本品血浆浓度的改变，因此不需调整本品的剂量。