【药品名称】
通用名:氟康唑胶囊
英文名:Fluconazole Capsules
汉语拼音:Fukangzuo Jiaonang
主要成份:氟康唑,其化学名称为:a-(2,4一二氟苯基)-a-(1H-1,2,4-三唑-l-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-l-基乙醇。
分子式:Cl3HlZFZN6O
分子量:306.28
【性 状 】
本品为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉末。
【药理毒理】
【 药理 】
本品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(泡括颅内感染、糠批马拉色菌、小抱子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球抱子菌电括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝抱菌等有效。本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。
【 毒理 】
致畸作用:大鼠经口服氟康哩20mg/kg,可轻度延迟分娩过程,但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见,雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg时,某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死股数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康哩对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。
致突变: Ames试验、小鼠淋巴瘤LSI7 8Y细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。
致癌作用:试验进行了小鼠和大鼠的研究,小鼠和大鼠分别按2.15或10毫克/公斤体重l日剂量(约为人体推荐剂量的2-7倍)口服氟康吐24个月,提示氟康吐无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为5mg/kg和 10mg/kg,连续给药 24个月,可见动物肝细胞腺癌发生率增高。
【药代动力学】
口服吸收良好,且不受食物、抗酸药、 H2受体阻滞药的影响。空腹口服本品约可吸收给药量的90%。单次口服本品100mg,平均血药峰浓度(Cmax为4.5-8mg/L。表观分布容积(Vd)接近于体内液体总量。本品血浆蛋白结合率低(正互%- 12%),在体内广泛分布于皮肤、水抱液、腹腔液、痰液等组织体液中,尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍;水疮皮肤中约为2倍;唾液、痰、水抱液、指甲中与血药浓度接近;脑膜炎症时,脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%-85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄,以原形自尿中排出占给药量的80%以上。血消除半衰期(t1/2)为27-37小时,肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。
【适应症】
本品主要用于以下适应症中病情较重的患者:
◇ 念珠菌病:用于治疗口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。
◇ 隐球菌病:用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病;治疗隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉菌素B联合氟胞喷嚏初治后的维持治疗药物。
◇ 球抱子菌病。
◇ 本品亦可替代伊曲康哩用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
【用法用量】
口服。成人
(l)播散性念珠菌病:首次剂量0.4g(8粒),以后一次0.2g(4粒),一日1次,至少4周,症状缓解后至少持续2周。
(2)食道念珠菌病:首次剂量0.2g(4粒),以后一次0.1g(2粒),一日1次,至少持续3周,症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应,也可加大剂量至一次0.4g(8粒),一日1次。
(3)口咽部念珠菌病:首次剂量0.2g(4粒),以后一次0.1g(2粒),一日1次,疗程至少2周。
(4)念珠菌外阴阴道炎:单剂量,0.15g(3粒)。
(5)预防念珠菌病:有预防用药指征者0.2-0.4g(4-8粒),一日1次。肾功能不全者若只需给药1次,不用调节剂量;需多次给药时,第一及第二日应给常规剂量,以后应按肌酥清除率来调节给药剂量。