苯佐卡因

 苯佐卡因
通用名称：苯佐卡因

英文名称：Benzocaine

中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因

英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、Ethyl Aminobenzoate、Ethylis Aminobenzoas

别名苯佐卡因。无色斜方形结晶，无嗅无味。分子量165.19。熔点88-90℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。　　

适应症
用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。　　

用法用量
①耳科用 20％混悬液，成人一次量可用 4-5滴，滴入外耳道，按需 1—2小时可重复给药，一般在滴耳后须用棉花堵塞以免外流；小儿一般不用。②软膏剂 5％、20％，成人用于痔疮，涂敷患处，早、晚和便后各一次；小儿不用。③气雾液 20％，用于皮肤或粘膜部位可按需反复给药；3岁以下小儿不用。④凝胶 20％，主要用于口腔内齿龈患处，制止牙痛，小儿用的凝胶为5％。⑤喷雾液 10-20％，喷于患处，按需重复，小儿慎用。　　

[附]
1．* 盐酸氯普鲁卡因 (Chloroprocaine Hydrochloride)

酯族局麻药，起效比普鲁卡因快，但持续时间短，分解代谢快，毒性比普鲁卡因略小，一般不作蛛网膜下腔用药。其余两者无差别，局麻中使用不广，可以加到容易引起注射部位剧痛的注射剂里。

2．* 盐酸甲哌卡因(Mepivacaine Hydrochloride)

酰胺族局麻药，效能比利多卡因略强。常用量 5～6mg／kg。用量的 16％以原形随尿排出，因此毒性略小于利多卡因。用于产妇有可能引起子宫动脉收缩。

3．* 盐酸丙胺卡因(Prilocaine Hydrochloride)

酰胺族局麻药，在体内降解代谢的部分比利多卡因小，因此毒性有所减少。用于孕妇分娩中，新生儿有出现正铁血红蛋白血症的可能。注射液 4％，用于牙科止痛，成人至多可注入10ml，小儿 1ml。

4。* 盐酸依替卡因(Etidocaine Hydrochloride)

酰胺族局麻药，起效快，作用时间长，毒性比利多卡因略大，而运动神经传导阻滞则较强，用量的 1％以原形随尿排出，是否可取代布比卡因，还需研究。

5．* 盐酸达克罗宁(Dyclonine Hydrochloride)

既非酯族又非酰胺族局麻药。能溶于水。一度认为外用起效快而安全，现已知其较常用的外用局麻药并无特殊的优点。

6．* 盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride)

本品是新的长效局麻药，罗哌卡因的物理化学特性与布比卡因相似，但脂溶性较布比卡因差。此药对运动神经的阻滞程度与持续时间均不及布比卡因。其主要特点：①产生运动阻滞与感觉阻滞分离的程度大于布比卡因；②较布比卡因的心脏毒性低；③有血管收缩作用，因此无需再加肾上腺素；④对子宫胎盘血流无影响。因此，此药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉。前景如何，还需更多的临床实践证明。　　

给药说明
①水溶性差，作用于局部敷药处，吸收极微;②小儿慎用大量， 有导致正铁血红蛋白血症的危险，③外用时可与丁卡因的外用帛剂呈交叉过敏反应;④限于外用。　　

不良反应
苯佐卡因的典型并发症是正铁血红蛋白血症尤其是儿童。亦有报道2例出现光照性皮炎, 白癜风等。　　

苯佐卡因的合成】 实验报告
一、实验目的
1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。

2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。　　

二、实验原理
苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：

苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。

合成路线如下：　　

三、实验方法
（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）

在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。残渣用45 mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。

（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）

在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。

（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）

A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃ 反应5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3 g和水30 mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。

B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，加入水25 mL，氯化铵0.7 g，铁粉4.3 g，直火加热至微沸，活化5 min。稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5 g，充分激烈搅拌，回流反应90 min。待反应液冷至40℃左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH 7~8，加入30 mL氯仿，搅拌3~5 min，抽滤；用10 mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入100 mL分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用5% 盐酸90 mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40% 氢氧化钠调至pH 8，析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品，计算收率。

（四）精制

将粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流20 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50% 乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，计算收率。

（五）结构确证

1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

2. 核磁共振光谱法。　　

注意事项
1. 氧化反应一步在用5% 氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。

2. 酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水进入反应瓶。

3. 对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离产物的方法称为稀释法。

4. 还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。A法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10 g置于烧杯中，加入2% 盐酸25 mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH 5~6，烘干，备用。