阿立哌唑片药理毒理是怎样的？

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，阿立哌唑片药理毒理是怎样的？

阿立哌唑片药理毒理：药理作用

阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体以及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。

与其它具有抗精神分裂症的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。与其它受体的作用可能产生阿立哌唑临床上某些其它的作用，如对α1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。

毒理研究

重复给药毒性

在白种大鼠为期26周剂量60mg/kg的长期毒性研究和为期2年剂量为40和60mg/kg[以mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）的13倍和19倍，以AUC计，相当于人在MRHD时暴露量的7～14倍]的致癌性研究中，动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。

遗传毒性

在有或无代谢活化时，阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用，2,3-DCPP在无代谢活化时使畸变数目增加。在体小鼠微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天（以mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于人MRHD的0.6、2和6倍）。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加，但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加，20mg/kg组胎仔体重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天（以mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于MRHD的6、13和19倍），60mg/kg组发现精子生成障碍；40和60mg/kg观察到前列腺萎缩，但未见对生育力的影响。

动物研究中，阿立哌唑显示有发育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）的1、3和10倍]处理。30mg/kg剂量组妊娠期轻度延长。胎儿发育轻微延迟，表现为胎仔体重降低（30mg/kg）、睾丸未降（30mg/kg）和骨骼骨化延迟（10和30mg/kg）。对胚胎-胎仔和幼仔存活未见影响。娩出的子代体重降低（10和30mg/kg），30mg/kg剂量组肝膈小结及膈疝发生率增加（其它剂量组未见该现象）。（在30mg/kg剂量组，胎仔出现低发生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg剂量组发现（子代）阴道开口延迟，30mg/kg剂量组（子代）生殖能力受损（生育率、黄体、着床和活胎数降低，着床后丢失增加，可能是对雌性子代影响所致）。30mg/kg剂量组可见母体毒性，但没有证据提示这些对发育的影响是母体毒性所继发的。妊娠家兔在致畸敏感期经口给予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天（以AUC计，分别相当于人MRHD的2、3和11倍；以mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于6、19和65倍）。100mg/kg剂量组母体摄食量降低，流产率增加，胎仔死亡率增加（100mg/kg）、胎仔体重降低（30和100mg/kg）、骨骼畸形发生率增加（30和100mg/kg剂量组胸骨节融合）及轻微骨骼异常（100mg/kg）。