间充质干细胞 破解重症哮喘的金钥匙

重症哮喘（Severeasthma），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组在《支气管哮喘防治指南(2016年版)》中给出的定义为：重症哮喘通常是指在过去1年中≥50%时间需要给予大剂量吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂和（或）白三烯调节剂和（或）缓释茶碱，或全身激素治疗，才能维持哮喘控制，或即使在上述治疗下仍不能控制的哮喘。

重症哮喘发病资料

重症哮喘患者约占哮喘总体患病人群的5%～10%，但其医疗资源的消耗却是普通患者的15倍，病死率则超过普通患者的20倍，严重影响患者的生活质量，造成巨大的社会负担。

目前重症哮喘患者的预后仍不理想，其疗效有限，需开发一种更有效的新治疗方案来改善患者的治疗效果。

近年来，随着生物技术的不断进步以及精准医学的飞速发展，重症哮喘的新治疗研究取得了一定进展：对于重症哮喘这类难治性疾病，制定针对相应发病机制和临床特征的干细胞治疗策略，在基础研究和临床试验中已初见成效。

目前已有许多关于间充质干细胞治疗哮喘的动物模型研究，其疗效已在动物模型上得到验证，间充质干细胞通过迁移作用聚集到哮喘气道，对重症哮喘的免疫失衡、气道结构改变等特征性发病机制起作用。

一、抑制气道炎症反应

Ahmadi等对致敏的哮喘小鼠实施间充质干细胞移植，发现哮喘小鼠的气道高反应性和气道嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的水平明显下降，大量间充质干细胞迁移进入气道炎症局部，气道局部CD4+、CD25+T淋巴细胞的数量上调，支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13和一氧化氮的浓度明显下降。

二、改善气道结构

Saunders等发现间充质干细胞来源的成纤维细胞能趋化迁移至气道壁，分化为肌成纤维细胞，参与了损伤后的组织修复，对支气管哮喘气道重塑发挥治疗作用。

知识补充：气道重塑。

在长期慢性的气道炎症刺激下，气道局部炎症因子释放，气道上皮会发生病态的组织修复，包括气道上皮细胞外基质增多、平滑肌增生、上皮下纤维化，即形成气道重塑。

重塑的气道发生狭窄，这种气道结构的改变是不可逆的，从而形成持续性气流受限。

结语：越来越多的研究发现，间充质干细胞可定向迁移至气道壁参与修复和重建，并抑制气道纤维化，同时早期使用间充质干细胞可显著抑制哮喘气道炎症。科学家们正不断提高间充质干细胞对重症哮喘患者的治疗效果，逐步改善重症哮喘患者的预后，这对重症哮喘患者具有十分重要的意义。