哮喘的诱因
哮喘是由复杂的遗传和环境因素共同引起的。它是一种多基因遗传性疾病，由多种基因的相互作用决定。
家庭遗传因素是哮喘病中的风险因素。例如，同卵双生双胞胎一人患哮喘后，另一人患哮喘的概率约为26%。过敏性哮喘的发病更具有明显的家族聚集性。目前可以确定总IgE及特异性IgE（sIgE）的产生及气道的高反应性均为特定基因控制。
目前已经发现多种基因与哮喘关联。例如，通过对超两万个病人的GWAS分析发现，IL-18、TSLP、IL-33、SMAD3、HLA-DQ、ORMDL3、IL2RB、SLC22A5、IL-13及RORA基因的SNP位点与哮喘相关，这些基因大都是与炎症免疫反应相关的。但是，具体每个基因对于哮喘的敏感性和贡献还有待进一步的研究。
环境因素也是引起哮喘的主要原因，过敏原和非过敏原都可以引起哮喘。主要的过敏原包括：屋尘螨、花粉、动物皮屑、蟑螂和真菌等。此外，一些食物包括奶制品、水产品、小麦、谷物和肉类等也可以成为过敏原；主要的非过敏原包括：臭氧、化学烟雾、汽车尾气、感染、阿司匹林、化学试剂、冷空气和运动等。
然而，哮喘发病机制很复杂，环境因素和遗传因素都起重要作用，对于它们两者在患病人群中的占比来看确实不好估计，但个人认为环境因素影响很大。
哮喘发生的免疫学机制
哮喘是一种复杂的气管慢性炎症疾病，哮喘的发生涉及多种免疫细胞和细胞因子的参与，其发生的机制也较为复杂。
近年来，研究发现，天然免疫细胞包括DC（树突状细胞）、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞及适应性免疫细胞，包括CD4+T细胞、B细胞和NKT细胞，均在哮喘中发挥重要作用[1，2]。
目前，关于哮喘的研究最多的是集中在过敏性哮喘这种最普遍的哮喘类型。近二十多年来，大量的研究已经证明，CD4+T细胞的亚型Th2（辅助性2型T细胞）及其产生的细胞因子IL-4（白细胞介素4）、IL-5和IL-13引起的2型免疫是造成过敏性哮喘的主要原因[3，4]。
除了Th2细胞及其产生的细胞因子参与过敏性哮喘外，近年来研究发现，Th9（辅助性9型T细胞）细胞及其产生的IL-9（以前也认为IL-9由Th2细胞产生）在过敏性哮喘、过敏性皮炎等过敏性疾病中发挥重要作用[5]。Th2和Th9细胞产生IL-4（白细胞介素4）和IL-9能够调节产生抗原特异性的IgE（免疫球蛋白E），IL-4还具有募集其他炎性细胞的功能；IL-9能够募集和促进肥大细胞的生长，IL-5能够促进嗜酸性粒细胞的存活；IL-13具有多效性，能够引起气管的高反应性和气管的组织重塑。这些都是促进肺部气道炎症及过敏性哮喘的发生的主要因素[6]。
辅助性T细胞及其产生的细胞因子在哮喘中的作用[7]
目前，对于过敏性哮喘的机制研究较多的采用小鼠作为研究对象，大多以小鼠OVA（卵清蛋白）诱导的小鼠过敏性气道炎症和HDM（屋尘螨）诱导的小鼠过敏性气道炎症模型进行研究。
此次研究发现，磷酸酶Wip1对Th9细胞的发育分化及小鼠过敏性哮喘发病过程中发挥重要作用，Wip1基因缺失T细胞发育分化为Th9细胞及其分泌IL-9的能力显著缺失，从而导致小鼠在OVA诱导的过敏性哮喘中的患病程度显著减轻。
同时，作者发现在OVA诱导的过敏性哮喘中，使用Wip1抑制剂可以显著降低小鼠的肺部炎性细胞的浸润及病理变化[8]。该研究表明，Wip1可能作为一个治疗过敏性哮喘或其他过敏性疾病的重要药物靶点，Wip1抑制剂治疗Th9介导的相关疾病具有潜在的临床应用前景。
磷酸酶Wip1在Th9及小鼠过敏性哮喘中的作用[8]