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支气管哮喘治疗药物?哮喘的表观遗传学进展

作者:中华医学网发布时间:2018-04-08 19:14浏览:

 哮喘的表观遗传学进展
 
遗传和环境因素的组合被认为影响炎症消退或进展的重要因素,因此表观遗传修饰在环境和遗传因素之间的调控尤为重要。哮喘发生的表观遗传学调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等[8]。
 
1DNA甲基化改变DNA甲基化状态可能导致细胞因子及转录因子的基因表达差异。在Dp/Df激活的哮喘患者中,未甲基化的IL-4和I;-4的表达水平增高相关[9]。Somineni等人的研究发现在空气污染地区出生的儿童与健康的兄弟姐妹和对照者相比较,TET1启动子的CpG位点显示出低甲基化[10]。Murphy等人的单卵双生子的哮喘研究显示了不同的甲基化模式与儿童哮喘有关,HLX基因下游的CpGs不同的甲基化模式提示了哮喘可能的发病机制[11]。在一项哮喘患者的全基因组分析研究中[12]发现,气道中的DNA甲基化在介导遗传变异对哮喘风险和临床过程的影响方面起核心作用。
 
2组蛋白修饰组蛋白修饰可以对基因表达具有活化和抑制功能。每个组蛋白残基的修饰程度和修饰的组合和位置对基因表达和组蛋白结构的影响可能有显着差异[13]。调控组织蛋白PTM的许多酶在真核生物中大部分保守。其表达受到遗传和环境因素的影响。例如,严重哮喘儿童的被动吸入烟雾大大降低了组织蛋白脱乙酰酶(HDAC)2在肺泡巨噬细胞中的表达。HDAC2可以在组蛋白3和组蛋白4上赖氨酸残基脱乙酰化[14]。HDAC2由皮质类固醇上调,从而抑制炎症基因表达和减轻肺损伤。组蛋白修饰基因的治疗潜力具有很强的证据基础,特别是HDAC2在哮喘中的作用。
 
那么,如何治疗支气管哮喘呢?
 
已知支气管哮喘是一种过敏性疾病,因此治疗的首要方法就是脱离过敏原。常见的过敏原有:宠物的皮毛、油漆、花草、灰尘中的尘螨等。
 
但是,令人头痛的问题是对一种物质过敏的患者十分少见。哮喘患者往往对多种物质同时过敏,这样就无法脱离过敏原。由于不能成功地脱离过敏原,医生转而采用免疫抑制的方法治疗,例如吸入或口服糖皮质激素。虽然糖皮质激素可以控制症状,但是不能根治此病。而且,长期大量应用糖皮质激素会引起全身的副作用,例如向心性肥胖、多毛、骨质疏松、糖尿病及影响儿童的生长发育。由于这些严重的副作用,目前医生多采用小剂量的糖皮质激素吸入治疗,以减少副作用的发生。
 
同时,治疗支气管哮喘还有一些其他疗法,包括:抗过敏药物、茶碱和β2受体兴奋剂等支气管扩张药物。
 
如何才能根治支气管哮喘呢?从理论上讲,只有通过纠正机体的这种免疫功能紊乱,或者说降低机体的超敏反应,这样才能从根本上治愈支气管哮喘患者,这也是科学家们正在努力研究的问题