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乙肝抗病毒药耐药,该如何挽救治疗?

作者:中华医学网发布时间:2018-08-15 19:57浏览:

 目前我们口服的抗病毒药物不管是药效好的恩替卡韦、替诺福韦还是药效偏弱的拉米、替比或阿德福韦,它们都属于核苷类药物,而耐药变异是所有核苷类药物的共性,就连目前并无临床耐药报道的替诺福韦也不例外。许多乙肝患者害怕开始抗病毒,甚至部分达到抗病毒条件的患者都迟迟不愿进行抗病毒治疗,除了对乙肝相关知识不了解外,还有一部分是因为担心口服抗病毒药容易耐药,担心耐药后无药可治等。
 
今天小编就来为大家答疑解惑,具体介绍抗病毒药耐药及耐药挽救的相关知识。
 
核苷类抗病毒药为什么会容易耐药
 
在解答这个问题之前,我们先来说下核苷类药物抗病毒的机理:核苷类药抗病毒的治疗作用,是药物核苷酸掺入到病毒DNA链P基因的某一个位点。例如拉米夫定的核苷掺入到其中M氨基酸的位点,病毒DNA就从这里断裂了,使其复制不能继续,抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。那么,病毒为了生存,在复制过程中把氨基酸M变异成氨基酸V或氨基酸I,变异后的病毒氨基酸链对拉米夫定的核苷没有亲和力,也就是说对拉米夫定不敏感,这就对拉米夫定耐药了。
 
病毒耐药后如何应对
 
虽然目前恩替卡韦和替诺福韦是抗乙肝病毒的一线药物,但这两种药也是近几年才上市的,所以在已经抗病毒的乙肝患者中不乏还有许多仍然在使用拉米夫定、阿德福韦这些药物的。今天我们就来全面说一下目前5种核苷类抗乙肝病毒药各自耐药后应该如何挽救。
 
根据2015年国内乙肝防治指南种的内容:
 
1)如果患者对拉米夫定或替比夫定耐药,应该换用替诺福韦,或加用阿德福韦进行治疗;
 
2)如果患者服用阿德福韦出现耐药,之前未使用拉米夫定的可以换用恩替卡韦,或替诺福韦进行治疗;
 
3)如果患者已经对拉米夫定或替比夫定耐药后又对阿德福韦耐药,则需要换用替诺福韦,或恩替卡韦联合阿德福韦进行治疗;
 
4)对恩替卡韦耐药的,可以换用替诺福韦,或加用阿德福韦;
 
5)如果发生了多药耐药的,比如即对恩替卡韦耐药又对阿德福韦耐药的,则可以恩替卡韦联合替诺福韦,或恩替卡韦联合阿德福韦进行治疗。
 
这时候可能会有朋友问,如果对这五种核苷类药物都耐药了,那该怎么办?实际操作中,这种现象是没有出现过的,但理论上这种结果也是有可能出现的。根据以上我们说的耐药应对内容,我们当前可以联合恩替卡韦与替诺福韦进行治疗,当然我们也可以选择二代的替诺福韦。目前二代的替诺福韦在国内还处于临床实验阶段,相信不久的将来就可以上市,到时我们的乙肝战友们可选择的抗病毒药物又会增多,而且药效更强,耐药门槛更高,不良反应也更少。