细菌性肝脓肿相关药品--头孢泊肟酯胶囊（亮博）

【药品名称】
通用名称：：头孢泊肟酯胶囊
商品名称：亮博
英文名称：Cefpodoxime Proxetil Capsules
汉语拼音：Toubaopowozhi Jiaonang
【成份】本品主要成分为头孢泊肟。
【性状】 本品为硬胶囊,内含白色或类白色粉末或颗粒。
【适应症】
适用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉氏菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属、变形杆菌属（奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、无恒普罗威登斯菌）枸橼酸杆菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌等引起的下述感染症： 1、呼吸系统感染:如肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、咽喉炎（咽喉脓肿）、扁桃体炎（扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸道疾患继发感染等。 2、泌尿生殖系统感染：如肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、前庭大腺炎、前庭大腺脓肿等。 3、皮肤软组织感染：如毛囊炎（包括脓疱性痤疮）、疖、疖肿症、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管（结）炎、瘭疽、化脓性甲沟（周）炎、皮下脓肿、汗腺炎、簇状痤疮、感染性粉瘤、肛门周围脓肿等。 4、耳鼻喉科感染：如中耳炎、副鼻窦炎等。 5、其它：如乳腺炎等。
【规格】0.1g(以头孢泊肟计)
【用法用量】
口服，饭后服用。成人常用量为每次100毫克（效价），每天2次。使用中，可根据随年龄及症状适宜增减，对于重症或效果不佳者，可增加用量，每次200毫克（效价）每天2次服用。
本品使用中应注意下列问题： 1、严重肾损害患者，应适当调节给药量和给药间隔等，慎重用药。 2、使用本药时，原则上应确认敏感性且用药应限于治疗疾病必要的最短期间[防止出现耐药菌等]。
【不良反应】
总病例12,615例中，不良反应报告例为317例（2.51%）。其主要内容有消化系统症状（腹泻、软便：0.40%，胃部不适感：0.10%,欲吐、恶心、呕吐：0.09%）等。

1、重大不良反应

（1）休克（发生率不详），过敏样症状（发生率不详）：有时引起休克、过敏样症状（血压降低、不适感、口内异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗、发疹等），故注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。

（2）皮肤粘膜眼综合征（发生率不详）、中毒性表皮坏死症（发生率不详）：有时出现皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell 综合征），故注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。（3）假膜性大肠炎（发生率不详）：有时出现假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎（初期症状：腹痛、频繁腹泻），故注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。

（4）急性肾功能衰竭（发生率不详）：有时出现急性肾功能衰竭等严重肾损害，故应定期进行检查，并注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。

（5）间质性肺炎（发生率不详）、PIE综合征（发生率不详）：有时出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎、PIE综合征，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处理。

（6）肝功能障碍（发生率不详），黄疸（发生率不详）：AST(GOT)、ALT（GPT）、γ-GTP上升等肝功能障碍，并出现黄疸症状，故注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。

（7）血小板减少（发生率不详）：有血小板减少发生的现象，故注意观察，若出现异常，应速停药并适当处理。

2、重大不良反应（同类药）

（1）全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、溶血性贫血：其他头孢烯类抗生素，有引起全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、溶血性贫血的报告。

（2）痉挛：肾功能衰竭患者，大量给其他头孢烯类抗生素，有引起痉挛等神经症状的报告。

 3、其他不良反应

不良反应频度 发生率不详 0.1-1%未满 0.1%未满过敏症[注] 淋巴腺肿胀关节痛 皮疹 荨麻疹、红斑、瘙痒、发热血液 嗜酸粒细胞增多、血小板减少、粒细胞减少肝脏 (AST)GOT上升（ALT）GPT上升 AI-P上升 LDH上升 肝功能损害肾脏 血尿 BUN上升 血中肌酐上升消化系统 腹泻胃部不适感恶心、呕吐软便、胃痛、腹痛、食欲不振、便秘菌群交替症 念珠菌病 口内炎维生素缺乏症维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）维生素B群缺乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等） 其他 麻木感 眩晕、头痛、浮肿 [注]：应停药并适当处理。
【禁忌】对本品或其成分或头孢烯类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】
1、慎重用药（下述患者应慎重用药）（1）对青霉素类抗生素有过敏症既往史患者。（2）本人或双亲、弟兄有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者。（3）严重肾损害患者[因本剂系肾排泄型抗生素，故会引起排泄延迟]（参照﹤与用法及用量相关的使用注意﹥以及[药代动力学]项）。（4）经口摄食不足患者或非经口维持营养患者，全身状态不良患者[有时表现维生素K缺乏症状，故应注意观察]。（5）高龄者[参照﹤老年患者用药﹥项]。
2、重要且基本注意（1）遵医师处方。（2）可能会引起休克，故应仔细问诊。
3、对临床检验结果的影响（1）试纸反应以外的本尼迪特氏试剂，费林氏试剂及尿糖试剂进行的尿糖检查，有时成假阳性，故应注意。（2）直接库姆斯氏试验，有时呈阳性，故应注意。 8.7±0.3μg?hr/mL(健康成人饭后1次口服100mg)( （Mean± S.E.,n=6） 15.2±1.8μg?hr/mL(健康成人饭后1次口服200mg) （Mean± S.E.,n=6）
【孕妇及哺乳期妇女用药】 1、 孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗有益性超过危险性时方可给药[尚未确立妊娠期用药的安全性]。 2、服药期间应吩咐不要哺乳[向母乳中移行]。
【儿童用药】尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性（使用经验少）。
【老年用药】老年患者应注意下述内容及用量和给药间隔并观察患者状态，慎重给药。 1、高龄者多见生理功能降低，易出现不良反应。 2、高龄者有时出现维生素K缺乏引起的出血倾向。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】
药理作用 1．抗菌作用（1） 头孢泊肟酯，在肠管壁代谢成头孢泊肟而发挥抗菌作用。（2）头孢泊肟对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，尤其对革兰氏阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属以及革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属、变形杆菌属、淋球菌、流感嗜血杆菌显示卓越抗菌力。（3）头孢泊肟显示与机体防御机构相协调的杀菌作用。（4）头孢泊肟对各种细菌产生的?－内酰胺酶稳定，对?－内酰胺酶产生菌株也显示很强抗菌力。 2．作用机理抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。其作用点因菌种而异，但对青霉素结合蛋白（PBP）1及3的亲和性高。
毒理研究 1、毒性（1）急性毒性LD50 值(mg/kg) 动物用药途径 小 鼠 大 鼠 ♂ ♀ ♂ ♀ 口 服 ﹥8,000 ﹥8,000 ﹥4,000 ﹥4,000 皮 下 ﹥10,000 ﹥10,000 ﹥2,000 ﹥2,000 腹 腔 3,502 2,535 ﹥4,000 ﹥4,000 （2）亚急性、慢性毒性（大鼠：30?80?200?500?1000mg/kg/日、13周、口服及250?500?1000mg/kg/日、1年、口服）全试验例见到肠内细菌丛变化引起二次性影响的软便及盲肠重量增加之外，未见本剂所致异常。（狗：25?100?400mg/kg/日、13周、口服及25?100?400mg/kg/日、6个月、口服）6个月口服试验中，少数例见到软便、呕吐之外，未见本剂所致异常。 2、特殊毒性（1）生殖试验妊娠前及妊娠初期用药试验（大鼠：20?100?500mg/kg/日、口服）、胎仔器官形成期用药试验（大鼠： 20?100?500mg/kg/日、口服）围产期及受乳期用药试验（大鼠：20?100?500mg/kg/日、口服）均未见本剂引起的母体动物生殖功能、下一代形态?发育?成长?记忆及生殖功能异常。（2）精子形成抑制试验（年幼大鼠：10?100?1000mg/kg/日*、36日、皮下）未见本剂引起的睾丸萎缩、精子形成抑制作用。（IRDC）(*Cefpodoxime 的钠盐) （3）肾毒性（家兔：200?400?800mg/kg*、1次静脉注射后观察5日）800mg/kg用药群中部分动物的盲肠见到水肿及充出血，但未见导致肾损害的形态学变化。 (*Cefpodoxime 的钠盐) （4）抗原性试验用小鼠、家兔、豚鼠探讨了本剂抗原性，所有动物几乎未见免疫原性。另外，仅在头孢氨噻肟唑及头孢氨噻肟之间见到很弱免疫学交叉性。
【药代动力学】
1、血清中浓度健康成人饭后单次口服本剂1片[100mg（效价）]及2片[200mg(效价)]时，头孢泊肟（抗菌活性体）的最高血清中浓度出现于给药后3～4小时，浓度分别为1.5～1.8μg /ml及3.0～3.6μg /ml ,有剂量依赖性。血清中浓度半衰期不依存于给药量而呈定值，其为约2小时。另外，饭后给药的吸收性较空腹时良好。 口服200mg时（单次给药）的血清中浓度 时间（小时）（N=6，交叉法）
2、 药物速度理论参数：（1）吸收速率常数 Ka=0.75±0.09 hr-1(健康成人饭后1次口服200mg)（Mean± S.E.,n=6）（2）消失速率常数 Ke=0.37±0.02 hr-1(健康成人饭后1次口服200mg)（Mean± S.E.,n=6）（3）血清蛋白结合率（超滤法）人口服200mg时，0.5小时-12小时后的血清蛋白结合率约为30%。（4）AUC 8.7±0.3μg?hr/mL(健康成人饭后1次口服100mg)( （Mean± S.E.,n=6） 15.2±1.8μg?hr/mL(健康成人饭后1次口服200mg) （Mean± S.E.,n=6）
3、分布 分布于咳痰、扁桃体组织、皮肤组织等。
4、代谢及排泄本剂吸收时由肠管壁酯酶水解,经肾向尿中排泄。以头孢泊肟进入血液循环，饭后口服12小时内的尿中回收率约为40～50%。另外，连续给本剂（2片×2次/日，共14日）未见蓄积性。 5、肾功能损害时的血清中浓度及尿中排泄 轻度肾功能损害患者（A群:7例）及中度肾功能损害患者(B群:2例),饭后30分钟口服本剂200mg时,随肾功能降低,见到Cmax 增加、Tmax延长、AUC(0～12)增加。 尿中浓度，A群在4～6小时示高峰，12小时内的尿中回收率为33.8±3.8%。B群在8～12小时示高峰，12小时内的尿中回收率为17.5%，随肾功能降低，见到尿中排泄延迟。 肌酐清除率 (mL/min) Cmax (μg/mL) Tmax (hr) T1/2 (hr) AUC (0～12) (μg?hr/mL) A群(n=7） 54.0±5.0 3.92±0.28 3.70±0.30 3.60±0.40 28.34±2.16 B群(n=2） 36.00 4.81 7.00 3.40 34.03 （Mean± S.E.）
【贮藏】遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【包装】铝塑包装，（1）6粒×1板；（2）12粒×1板；（3）8粒×1板。
【有效期】18个月。
【执行标准】YBH04492004
【批准文号】国药准字H20040493