神经母细胞瘤：维甲酸的副作用和应对办法

异维甲酸的副作用

虽然临床试验可以基本确定药物的安全性，但人们通常要在药物上市后很久才能全面了解它的副作用。药厂不仅要在说明书上写明试验期间观察到的副作用，还要在上市后持续收集有关数据，不断完善药物说明。

用于治疗神经母细胞瘤的是异维甲酸（isotretinoin），最早的商品名为Accutane（罗氏制药的产品在2009年后更名为Roaccutane）。从1982年获批上市开始，异维甲酸对孕妇和胎儿的危害程度一直被标为X级，即妊娠期禁用。因为有研究表明服用异维甲酸可能导致抑郁，FDA在1998年又要求药品说明书将抑郁症、精神疾病和自杀倾向列为潜在的副作用。美国在2002年以后还有几起诉讼，认为异维甲酸会引起肠炎。

如果您是患儿的妈妈，已经怀孕或是计划怀孕，请不要直接接触维甲酸药品：不仅要小心意外误服，也不要弄破胶囊，让皮肤沾上药剂。在喂孩子吃药时，育龄妇女可以戴上手套。

以上严重的副作用，比如胎儿致畸和抑郁等，一般只在成人中出现。异维甲酸对儿童的副作用通常比较轻微，不同的孩子可能有不同的反应。最常见的副作用是皮肤干燥、眼部不适和头痛等，多数会在停药后消失。

皮肤干燥和晒伤

皮肤干燥是维甲酸最常见的副作用，几乎所有服用维甲酸的儿童都会在面部、嘴唇和手上出现严重的皮肤干燥，有些还会出现在耳朵、手臂、腿、脚和躯干上。皮肤干燥的症状可能表现为瘙痒、表皮开裂和剥落、皮疹或湿疹样斑块，严重的时候还可能会出现皮肤裂纹或出血。下图所示的表皮剥落为正常程度的副作用。

如果孩子出现了皮肤干燥，家长可以给他们抹润肤露来缓解，也可以抹椰子油或鳄鱼油。常见的润肤露牌子有凡士林（Vaseline），优色林（Eucerin），艾维诺（Aveeno），丝塔芙（Cetaphil），露得清（Neutrogena）和木瓜膏（LucasPapawOintment）等，这些都是没有刺激成分的药妆或护肤品牌，能缓解皮肤干燥或者红疹问题。孩子还要多喝水，保持身体水分充足也能缓解症状。干燥的皮肤容易被擦伤，伤口也不容易愈合，所以家长要注意保护孩子的皮肤。如果症状严重，家长要和医生商量将药物减量。

由于维甲酸对皮肤的影响，孩子在日光下容易晒伤，冬天也是如此。从开始服药到停药后两周，孩子要尽量避免日晒，外出要做防晒保护。出门的时候，家长可以给孩子抹SPF大于15的防晒霜，穿长袖上衣和长裤，戴太阳帽和太阳镜。有些防晒霜可能会对干燥的皮肤有刺激，要注意选择合适的产品。

口鼻干燥

除了皮肤干燥，几乎所有的孩子都会在服药期间出现口鼻干燥。鼻腔干燥可以用生理盐水喷鼻剂来缓解。在出现嘴唇干燥甚至开裂的时候，家长要在孩子嘴唇上涂抹润唇膏、维生素E或油来保护嘴唇。为了缓解口腔干燥，孩子可以吃一些促进唾液分泌的食物，也可以含冰块。口腔持续干燥可能会造成其他的口腔问题，比方说蛀牙、牙龈炎和真菌感染等。所以如果口腔干燥超过两周，家长要咨询孩子的主治医生或口腔医生。

对眼睛的影响

维甲酸引起的眼睛干涩可以用滴眼液缓解。在服用维甲酸期间，平时戴隐形眼镜的孩子可能对隐形眼镜的刺激变得敏感，甚至无法继续使用隐形眼镜。这样的影响可能会持续到停药后两周。在服药期间，如果孩子眼睛发炎，家长要立即和医生联系。

服用维甲酸期间，有些孩子会对光线非常敏感。所以在外出的时候，家长要注意观察，必要时帮孩子遮挡日光，减少不适。有些孩子会在夜间视力下降。这个问题可能会突然发生，这时候家长不要惊慌，请及时咨询医生。

头痛、听力问题和情绪改变

服用维甲酸可能会引起颅内压升高。如果孩子出现严重头痛、视力模糊、头晕、恶心呕吐或癫痫发作，家长要立即找医生处理。

有些孩子会在服用维甲酸的前几周出现听力问题。如果您的孩子出现了耳鸣或听力下降，请立即找医生处理。

相对于年龄较大的青少年和成人，维甲酸引起的抑郁问题在儿童中并不常见。但在服药期间，个别孩子会出现情绪波动大、发脾气等表现。出现这样的情况，家长要去安慰孩子，不要生气。有研究表明，维甲酸导致的抑郁倾向通常在服药后的一到两个月出现。

其他副作用

维甲酸可能引起肌肉痛和关节痛，可能有肌肉抽搐、膝盖疼痛或僵硬的表现。维甲酸还能引起恶心、呕吐、便秘和腹泻等胃肠道反应，也可能导致嗜睡和眩晕等。在服用维甲酸期间，孩子会更容易受伤和感染，因此要小心使用锋利的物品，并远离其他病人。

每个孩子对维甲酸的反应都不一样。有的孩子在服药期间始终受到副作用影响，而有的孩子在用药间歇副作用就消失了。所有的副作用一般都会在停药后逐渐消失，副作用持续存在的情况非常少见。

如果副作用造成的影响不严重，医生一般会建议对症治疗，比如补水、服用止痛药、止吐药和止泻药等。但如果情况严重，医生就会建议先停止服用维甲酸，如果症状消失就表明是维甲酸引起的副作用，然后开始减量服用，等孩子适应后再增加到正常剂量。在这个过程中，副作用通常会明显减轻甚至消失。

维生素A中毒

维甲酸是维生素A的衍生化合物。为了避免摄入过量维生素A造成中毒，孩子在服用维甲酸期间不能吃维生素A或其他复合维生素，还要尽量少吃维生素A含量高的食物，如胡萝卜、鱼肝油、动物肝脏、菠菜等。