高危神经母细胞瘤：自体干细胞移植的副作用和护理要点

自体干细胞移植的近期副作用

和异体移植不同，自体干细胞移植不会引起排斥反应和抗宿主病，其近期副作用主要由清髓化疗和放疗引起。由于清髓化疗的用药剂量非常大，其副作用要比通常的化疗更严重。

恶心呕吐：化疗会导致严重的恶心呕吐。化疗开始以前，患者可以在医生指导下服用一些抑制恶心和止吐的药物。根据美国癌症协会的指导信息，提前预防呕吐的效果要好于出现反应后再治疗。有些时候，预先服药仍无法避免恶心呕吐，医生这时应根据患者的情况调整用药，并建议患者调整饮食。

口腔溃疡：化疗开始以后，患者可能会出现口腔或喉咙疼痛，这些症状通常在几周后开始好转。口腔疼痛会影响患者的饮食，造成营养不足，而营养的摄入对患者的康复至关重要。美国癌症协会建议，如果患者出现了口腔或咽喉疼痛或溃疡，则要吃柔软细碎的食物，不要吃过热、辛辣和粗糙的食物；患者在进食后应清洁口腔，比如在饭后用苏打和盐的混合溶液漱口，避免口腔感染。

骨髓抑制：大剂量的清髓化疗会直接破坏骨髓的造血功能。化疗结束后，患者的血细胞数量会大大减少，出现贫血（红细胞和血红蛋白水平过低）、中性粒细胞计数低、血小板计数低等问题，表现为乏力、容易发生感染和出血等。在移植完成后的几周内，由于血小板数量不足，患者容易出现皮下瘀青和出血，家长要特别注意防止孩子受伤。移植以后发生骨髓抑制的时间可能会比较长，如果患者无法恢复到正常的血象水平，就需要输血和输血小板。

感染：由于骨髓抑制造成白细胞数量减少，发生感染是干细胞移植最常见也最严重的副作用。移植的造血干细胞通常要在六周以后才能产生一定数量的白细胞，而免疫系统的完全恢复则需要更长的时间。移植完成后，多数患者需要六个月到一年的时间才能恢复正常的免疫功能。在患者免疫力低下的时候，一些对正常人没有危害的病原体也会导致严重的感染。除了最常见的细菌感染，平时被免疫系统压制的一些真菌和病毒，在这时候也可能造成感染。比如接受干细胞移植的患者很容易得肺炎，最常见的原因就是患者体内的巨细胞病毒（cytomegalovirus）在移植后发生感染。

为了预防感染，医生会让患者服用抗生素和抗感染药物，持续数周或数月，直到血细胞数量恢复到一定水平。必要时患者也可以输血来增加血细胞数量。在干细胞移植期间和完成后，医生和家长应密切关注患者感染的迹象，如发烧、咳嗽、呼吸急促和腹泻等，一旦发现要立即检查（X光、验血、验尿等）。为了避免患者接触到病原体，所有进入患者病房的人都必须洗手、戴口罩和手套，并穿上鞋套和无菌防护服。在准备患者食物的时候，要保证食材新鲜，食物必须充分煮熟，并在短期内吃完，避免滋生病原体。由于花草和土壤里有细菌和真菌，患者应减少户外活动，避免接触可能携带病原体的动物。

间质性肺炎综合征（interstitialpneumoniasyndrome）：除了病原体感染，大剂量化疗也会直接损伤肺部组织，典型症状是干咳或呼吸急促。间质性肺炎综合征常见于大剂量化疗和全身化疗患者。对于接受干细胞移植的患者，间质性肺炎综合征可能在移植完成后的几天、几个月，甚至更长的时间出现，多数人会在出院回家以后才出现症状。由于早期的症状不明显，化疗直接造成的肺部问题经常被医生和家长忽视，但拖延治疗有可能引起并发症，严重的甚至会危及生命。如果患者在接受干细胞移植后出现咳嗽和呼吸急促，应马上通知医生进行检查。

脱发：干细胞移植造成的脱发是可逆的。移植结束后，毛囊细胞会慢慢恢复，过一段时间毛发就会长出来。

自体干细胞移植的远期副作用

干细胞移植的一些副作用会在几年甚至更长时间以后才表现出来。这些远期副作用由多种因素决定，比如清髓化疗使用的药物和剂量、是否接受了全身放疗等。另外，患者的年龄、健康状况、干细胞移植的类型（自体、异体或是同系）、移植前后接受的治疗、发生骨髓抑制的程度和时长等也对远期副作用有影响。一般来说，自体干细胞移植的远期副作用比异体移植更少，这也是高危神经母细胞瘤治疗多采用自体移植的主要原因。

器官损伤：干细胞移植用到的药物可能影响心脏、肺、肝、肾、神经系统、骨骼和关节等。接受过干细胞移植的患者在以后体检时应注意检查这些器官的功能。

继发性癌症：接受干细胞移植的患者有发生继发性癌症的风险。据统计，在干细胞移植后的15年内，继发性癌症的总体发生率为10–12%，接受异体移植的患者比接受自体移植的更容易发生继发性癌症。干细胞移植过程中的大剂量化疗、全身放疗、还有患者的免疫系统问题都是造成继发性癌症的可能原因；另外，接受移植时的年龄（超过40岁是危险因素）和某些病毒感染（如人类疱疹病毒、巨细胞病毒、乙肝和丙肝病毒等）也都和继发性癌症相关。在干细胞移植结束后的不同时期，继发性癌症发生的类型也会有所不同。比如在移植后几个月发生的癌症多为淋巴瘤，其中B细胞型淋巴瘤最为常见；在移植后几年内发生的癌症多为急性白血病、骨髓发育不良或骨髓增生异常综合征；在移植结束多年以后发生的癌症一般为实体瘤，如皮肤、口腔、脑、肝、宫颈、甲状腺、乳腺和骨骼的实体瘤。据统计，美国接受干细胞移植年龄在十岁以下的患者，有6–11%在15年内患上了实体瘤。

影响生育：大剂量化疗和全身放疗会影响多数患者的生育能力。在青春期和青春期以前接受干细胞移植的女性，有些可以恢复排卵和月经。干细胞移植导致的男性不育可能是暂时的，也可能是永久的。人们目前还不清楚哪些患者可以恢复生育能力，何时恢复生育能力。

激素水平改变：干细胞移植还会影响甲状腺和垂体等器官，造成激素水平的变化。接受干细胞移植的孩子，成年后的身高可能会受到影响。另外，腺体受损也可能会导致糖尿病、甲状腺功能减退等问题。

白内障：在干细胞移植中接受全身放疗的患者，多数会在18–24个月后出现白内障。而没有接受全身放疗的患者，白内障的发生几率要低得多。因此，接受过干细胞移植的患者应每年进行眼科检查（裂隙灯检查），发现问题应及时治疗。

接受自体干细胞移植以后，仍有一部分神经母细胞瘤患者会在几个月到几年内复发。对于复发的病例，目前还没有特别有效的办法。医生通常会针对患者的健康状况和对药物的反应来制订治疗方案，可能包括手术、化疗、放疗等以前曾经尝试过的手段。如果患者的身体承受能力尚可，可以先进行化疗（通常使用和以前化疗不同的方案），甚至可以再进行一次干细胞移植。患者也可以参与临床试验，或者接受姑息治疗以减少病痛。我们会在以后介绍针对复发病例的治疗方案。