抑癌基因失活的三个途径

 
抑癌基因失活的三个途径
 
　　抑癌基因又称抗癌基因，抑癌基因可通过下面三个方式失活：
 
　　1、等位基因隐性作用：
 
　　失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作用，即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以野生型存在，细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才引起肿瘤发生，如Rb基因。

　　2、抑癌基因的显性负作用（dominant negative）：
 
　　抑癌基因突变的拷贝在另一野生型拷贝存在并表达的情况下，仍可以使细胞出现恶性表型和癌变，并使野生型拷贝功能失活。
 
　　这种作用称为显性负作用或反显性作用。如近些年证实突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活，进而转化细胞。
 
　　3、单倍体不足假说（Haplo-insufficiency）：
 
　　某些抗癌基因的表达水平十分重要，假若一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能，从而引起肿瘤发生。
 
　　如DCC基因一个拷贝缺失就可能让细胞黏膜附功能明显降低，进而丧失细胞接触抑制，使细胞克隆扩展或呈恶性表型。