雌莫司汀

  雌莫司汀 Estramustine

Estramustine是人工将一个estradiol分子和一个mechlorethamine分子结合在一起的化合物。Estramustine的作用机制与estradiol和mechlorethamine均不同，它是与微管相关蛋白（microtubule- associated proteins, MAP）结合，并使MAP从微管蛋白上解离，从而抑制微管的装配和解聚，使细胞停滞于分裂中期。口服给药，吸收率约为75%。代谢产物estradiol和mechlorethamine可见于胆汁、粪便和尿液。用于治疗转移性前列腺癌，特别是激素抗拒性前列腺癌。不良反应为恶心，有时出现顽固性呕吐。其他较少见的不良反应有男子乳腺发育、乳头软化和/或分子结构中甾体部分的盐皮质激素效应使充血性心力衰竭加剧。

 药品名称
（包括商品名、通用名） 雌莫司汀 用法用量 每次2～3胶囊，2次/d。如经3～4周后无效，即应停止治疗。治疗开始亦可用静脉注射，300mg/d，共3周后改口服2～3胶囊，2次/d，或继续静脉注射每周两次，每次300mg。胶囊应在饭前1h以前或饭后2h以后用开水送服。本品胶囊不能和牛奶、奶制品及含钙药物（如含钙的抗酸剂）一起服用。
药理作用 本品为去甲氮芥和雌二醇通过氨基甲酸酯的形式结合而成，药用其钠盐，溶于水和喊性溶液，对热不稳定，应置于2～8℃储存。本品利用雌二醇作为载体引导氮芥基因到达前列腺癌细胞中，其烷化速度谩于氮芥，雌激紊佯作用弱于雌二醇。
适应症本品为细胞毒抗癌药。17-磷酸钠对前列腺癌具有专一性，对雌二醇治疗无效的病例仍可有效，毒性较小，可长期服用；此外对胰腺癌亦有一定的疗效。本品适应晚期前列腺癌，特别是对激素不敏感的病例及低分化肿瘤。主要用于治疗前列腺癌，特点是对雌激素耐药的患者仍有效。不良反应 不良反应除类似氮芥外，本品的副作用涉及雌激素活性，例如胃肠道紊乱（最常见为短暂的恶心，偶有呕吐，腹泻罕见），有时在开始治疗时出现。少数病人有血小板减少、血细胞减少、转氨酶和（或）胆红素升高，一旦减少药量或暂时（1～2周）停药可以完全地恢复。少数病人出现过敏性皮疹、水肿及咽痛。同常规的雌二醇治疗一样，可能出现血栓栓塞性疾病，男性乳腺增大，性欲减退及勃起不良。 制剂 胶囊剂：每粒相当磷酸雌二醇氮芥140mg。粉针剂：每小瓶含本品150mg（并附有安瓿稀释剂）。
注意事项 本品禁用于对雌二醇或氮芥过敏者、严重肝脏或心脏疾病、活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。为减少注射部位出现血栓性静脉炎，静脉注射应用细针缓注入（3～5分钟）。 本品可静脉滴入（但不能超过3h）。将本品溶液加入250ml5%葡萄糖溶液内。如发现注射液漏至脉管旁，应立即停止注射。本品注射溶液的配制是将8ml稀释液缓缓地注入含药的安瓿内，不能震荡以防止产生泡沫，不可用盐水。必须定期复查血细胞计数及肝功能，应注意液体潴留，可能影响癫痫，偏头痛或肾功能。糖尿病病人服用本品应检查糖耐量，定期检查血压，预防高血压。牛奶、奶制品或含钙药物可以破坏本品的吸收，不能同时服用。