手术治疗为主，术中须行冰冻切片以确定病变性质。 一级巨细胞瘤：刮除加基底部烧灼，或在健康组织内切除肿瘤。 二级或三级巨细胞瘤：颌骨方块切除或部分切除，根据情况可立即植骨修复。
一般性手术的预防性抗感染选用磺胺类药物（如复方新诺明）或主要作用于革兰氏阳性菌的药物（如红霉素、青霉素等）；手术范围较大、同时植骨或同时作较复杂修复者则一般采用联合用药，较常用为：作用于革兰氏阳性菌的药物（如青霉素）＋作用于革兰氏阴性菌的药物（如庆大霉素）＋作用于厌氧菌的药物（如灭滴灵）；手术前后感染严重或术创大，修复方式复杂者可根据临床和药敏试验选择有效的抗生素。
骨巨细胞瘤根据其病理组织结构特点可为良性肿瘤或恶性肿瘤，但不管是良性还是恶性都首选手术治疗，手术一方面切除病变，另方面手术切除之病变组织可作病理 学检查后确定肿瘤性质，以利进一步的治疗，不应寄希望于药物外敷内服等来消除病变，临床上有很多因不及时手术而致失去治疗机会的病例，应给予重视。
【治愈标准】
1.治愈：治疗后，原发瘤及转移源已彻底切除或消失，创面已基本修复。
2.好转：治疗后，肿瘤缩小，症状减轻。
3.未愈：治疗后，肿瘤无缩小，症状无改善。