普瑞巴林缓解遗传性大疱性表皮松解症尿道痛 1 例
病例资料
患者，女性，28 岁，因 “全身反复水疱 28 年，尿频尿急尿痛 8 年，加重伴尿道剧痛 3 年” 就诊。患者出生后即确诊遗传性大疱性表皮松解症（交界型，ITGB4 基因突变），全身皮肤黏膜反复水疱、糜烂，愈合后留萎缩性瘢痕。8 年前出现尿频、尿急、尿痛，尿呈絮状 / 胶冻状，诊断 “尿路感染、慢性膀胱炎”，抗生素治疗无效；3 年前尿道痛加剧，放射至会阴部，夜间加重，NRS 评分 9 分，严重影响睡眠（PSQI 20 分）与生活。
既往 2 次膀胱镜 + 电切活检，提示腺性膀胱炎伴肠上皮化生，术后疼痛未缓解且出现排尿困难。皮肤科常规护理（保护创面、抗感染）后皮损改善，但尿道痛持续；非甾体抗炎药、糖皮质激素治疗无效。疼痛科评估：GAD-7 21 分（重度焦虑）、PHQ-9 27 分（重度抑郁）。
诊疗经过
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用药方案：普瑞巴林 75mg 口服，每日 2 次；2 周后疼痛起效，NRS 降至 5～6 分。
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剂量调整：因疼痛未完全控制，增至 150mg 每日 2 次，2 个月后疼痛显著缓解，但出现头晕；遂减回 75mg 每日 2 次，长期维持。
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辅助治疗：联用艾司唑仑改善睡眠，定期监测肝肾功能、血常规，无明显不良反应。
治疗结果
随访 6 个月，患者尿道痛持续缓解，NRS 稳定在 2～3 分，睡眠质量显著提升（PSQI 7 分），焦虑、抑郁情绪明显改善，可正常生活与工作。
讨论
疾病背景
遗传性大疱性表皮松解症（EB）是罕见遗传性皮肤病，因皮肤黏膜结构蛋白缺陷致脆性增加，轻微摩擦即起疱、糜烂。泌尿生殖系统受累多见于交界型与营养不良型 EB，表现为尿道水疱、糜烂、狭窄，继发慢性炎症与神经病理性疼痛，常规镇痛效果差。
疼痛机制
EB 相关尿道痛为神经病理性疼痛，核心机制：
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黏膜反复损伤→炎症介质释放→外周敏化；
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慢性刺激→脊髓背角神经元异常兴奋→中枢敏化；
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小纤维神经病变，进一步加重痛觉过敏与异常疼痛。
普瑞巴林作用机制
普瑞巴林为γ- 氨基丁酸（GABA）类似物，通过：
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阻断中枢电压依赖性钙通道，减少谷氨酸、去甲肾上腺素等兴奋性神经递质释放；
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抑制脊髓与大脑痛觉信号传导，缓解神经病理性疼痛。
临床意义
本例为国内首例普瑞巴林治疗 EB 相关尿道神经病理性疼痛的报道，证实其可有效缓解难治性疼痛，改善睡眠与情绪，安全性良好。2024 年 JAMA Dermatology 的随机对照试验亦证实，普瑞巴林可显著降低 EB 患者神经病理性疼痛与瘙痒评分，为临床提供新选择。
结论
普瑞巴林可有效缓解遗传性大疱性表皮松解症相关难治性尿道神经病理性疼痛，改善患者生活质量，且安全性良好，值得临床推广应用。