Brooke-Spiegler 综合征一例及文献复习
摘要
Brooke‑Spiegler 综合征（BSS）为罕见常染色体显性遗传性皮肤错构瘤病，由CYLD基因突变所致，临床以多发性圆柱瘤、毛发上皮瘤、汗腺腺瘤为核心表现，可合并皮肤附属器多源性肿瘤，存在远期恶变风险。现报道 1 例典型 Brooke‑Spiegler 综合征患者临床资料、组织病理特征及诊疗经过，并结合国内外相关文献进行复习，总结该病临床特点、发病机制、鉴别诊断及长期管理策略，提高临床对本病的识别与规范化诊疗水平。
关键词
Brooke‑Spiegler 综合征；CYLD 基因；圆柱瘤；毛发上皮瘤；错构瘤
1 病例资料
1.1 一般资料
患者，女性，28 岁。因 “头面部多发无痛性丘疹、结节 10 余年，渐进增多增大” 就诊。
家族史：母亲头面部多发同类皮损，未行系统诊治，符合常染色体显性遗传特点。
1.2 临床表现
查体：头皮、额部、双侧面颊、鼻周广泛分布大小不等丘疹及结节，皮损肤色或淡红色，部分呈半透明状，质地坚实，边界清楚，无破溃、瘙痒及明显疼痛；头皮多发圆形结节，部分融合成片；无明显内脏器官受累表现，全身浅表淋巴结无肿大。
1.3 辅助检查
选取面颊及头皮典型皮损行组织病理学检查：
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头皮皮损：符合圆柱瘤病理改变，肿瘤小叶状分布，周边基底样细胞栅栏状排列，间质透明变性，特征性 “拼图样” 结构；
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面中部皮损：符合多发性毛发上皮瘤，基底样细胞巢、角质囊肿形成，向毛发结构分化。
基因检测：外周血CYLD基因杂合突变，结合临床、病理及家族史，确诊Brooke‑Spiegler 综合征。
1.4 治疗与随访
结合皮损数量、外观需求及恶变风险，制定综合方案：
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孤立较大影响外观结节：行手术完整切除；
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浅表多发小丘疹：择期激光、电灼微创治疗；
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长期管理：每 6~12 个月皮肤专科随访，密切监测皮损快速增大、破溃、出血等恶变征象。
随访 12 个月，已切除皮损无复发，微创治疗区域愈合良好，无瘢痕增生，未见鳞状细胞癌、基底细胞癌等恶变表现。
2 文献复习
2.1 发病机制
Brooke‑Spiegler 综合征由抑癌基因CYLD功能缺失突变引起，该基因调控细胞增殖、NF‑κB 信号通路及毛囊 / 汗腺分化。
遗传模式为常染色体显性遗传，外显率高、表型差异大；基因缺陷导致皮肤附属器干细胞异常增殖，诱发多源性良性附属器肿瘤。
2.2 临床分型与特征
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Brooke‑Spiegler 综合征：同时合并圆柱瘤 + 毛发上皮瘤 + 小汗腺腺瘤；
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变异型：家族性圆柱瘤病、多发性毛发上皮瘤综合征，为CYLD突变相关疾病谱。
好发部位：头面部、头皮为主，青春期后皮损进行性增多。
2.3 组织病理特征
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圆柱瘤：肿瘤小叶分隔明显，周围嗜酸性透明膜包绕，典型棋盘样结构；
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毛发上皮瘤：良性基底样细胞增生，毛母细胞分化，角栓及微角质囊肿；
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汗腺腺瘤：汗腺导管分化，腺腔样结构形成。
2.4 鉴别诊断
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多发性家族性毛发上皮瘤：以面部单发肿瘤为主，无多发头皮圆柱瘤；
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寻常痤疮、汗管瘤：病理来源不同，无CYLD基因突变；
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基底细胞痣综合征：合并颌骨囊肿、骨骼异常，肿瘤谱系不同。
2.5 恶变风险与预后
BSS 并非单纯良性病变，长期慢性皮损可继发基底细胞癌、鳞状细胞癌、皮脂腺癌等恶性肿瘤；
头皮大面积融合型圆柱瘤恶变风险更高，需长期动态监测。
2.6 治疗原则
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对症美容治疗：手术切除、CO₂激光、射频消融，改善外观；
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禁忌过度烧灼：避免反复刺激诱发恶变；
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基因咨询：对家系成员行遗传筛查，早期干预；
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靶向与新药：难治泛发病例可结合信号通路抑制剂开展个体化治疗。
3 讨论
Brooke‑Spiegler 综合征临床少见，早期易误诊为普通汗管瘤、痤疮或寻常疣，延误诊疗。
本病三大核心要点：常染色体显性家族史、头面部多型性附属器肿瘤、CYLD 基因突变。
单纯对症去除皮损仅为姑息手段，终身随访、恶变预警、遗传咨询是诊疗核心。
本例青年起病、母亲患病、双肿瘤共存，为 BSS 经典表型，病理与基因检测可明确诊断。
临床遇青少年起病、头面部多发渐进性坚实结节，且有家族遗传史者，应尽早完善病理及基因检测，避免漏诊。
4 结论
Brooke‑Spiegler 综合征是CYLD突变驱动的遗传性皮肤附属器肿瘤病，临床表型复杂、存在恶变潜能。
结合典型皮损、组织病理及基因检测可明确诊断，个体化微创美容治疗联合长期专科随访，是改善患者外观、降低恶性转化风险的关键，可为同类罕见遗传病的规范化管理提供参考