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淋病治疗与头孢菌素耐药性

作者:来源:中华医学信息导发布时间:2019-09-05 19:04浏览:

 淋病是全球流行率第二位的细菌性性传播感染,2008年世界卫生组织(WHO)估计,每年全球约有1亿6百万的新发淋球菌感染病例。2014年我国淋病报告病例数为95473例,位居全国甲乙类法定传染病报告发病数的第5位。由于缺乏疫苗,正确诊断和有效的抗菌药物治疗是阻止淋病传播的主要手段。
 
然而,淋球菌耐药性的不断增加严重威胁着淋病的治疗和控制。随着淋球菌对青霉素、四环素和喹诺酮类药物的高度和普遍耐药,以上药物已先后退出淋病治疗舞台。
 
目前,广谱头孢菌素(ESCs),如注射药头孢曲松及口服药头孢克肟为全球大多数地区治疗淋病的一线药物。亚洲、欧洲、南非和加拿大先后报道了头孢克肟治疗男性淋菌性尿道炎失败的病例。全球尚没有头孢曲松治疗生殖道淋病失败的病例报道,但澳大利亚、日本和欧洲数国报道了头孢曲松治疗咽部淋球菌感染失败病例。
 
我国尚没有头孢曲松耐药相关的治疗失败病例的报道,但我国头孢曲松敏感性下降的淋球菌比率在西太区及东南亚各国中居首位。对ESCs低敏/耐药的淋球菌在全球多个地区的出现,预示着未来淋病极有可能不可治愈。
 
淋球菌对ESCs的耐药性已引起全球的高度关注,WHO率先提出“控制淋球菌抗生素耐药性蔓延”的全球行动计划,欧洲疾病预防控制中心和美国疾病预防控制中心也分别提出区域性的行动计划,以控制多重耐药性淋球菌和头孢菌素耐药性淋球菌的传播。
 
应对策略包括加强淋病的诊断、治疗与预防控制,加强淋球菌耐药性监测及对临床治疗失败病例的监测,鉴定耐药菌株的特性及传播,研究耐药机制、开发新药、探讨新的治疗方案等。
 
为减少淋病治疗失败的危险,多个国家修订了淋病治疗方案,增加一线治疗药物的剂量。对无并发症的尿道、宫颈、直肠和咽部淋球菌感染,加拿大和美国将头孢曲松单次肌注的推荐剂量从125mg增加到250mg,英国和澳大利亚的剂量为500mg,日本为1g。加拿大将单次口服头孢克肟的剂量从常规的400mg增加到800mg。
 
为了提高治疗效果和延缓头孢菌素耐药性的发生和传播,美国疾病预防控制中心在2010年和2015年性病治疗指南中,推荐应用作用机制不同的两种药物进行联合治疗的方案,以头孢菌素和阿奇霉素联合为首选。加拿大、英国的淋病推荐方案也是联合治疗,不同之处是头孢曲松和阿奇霉素的剂量略有差异。
 
多中心、随机开放临床试验表明,庆大霉素(240mg肌注)联合阿奇霉素(2g顿服)和吉米沙星(320mg口服)联合阿奇霉素(2g顿服)治疗泌尿生殖道淋病有效,但有胃肠道不良反应者,可作为替代选择。针对已知抗菌药物的耐药机制和新的抑菌靶点是未来新药研制的方向,进入Ⅰ期和Ⅲ期临床试验的新药有AZD0914(喹诺酮类)、solithromycin(大环内酯类)和delafloxacin(喹诺酮类)