药品临床试验管理规范

 【有 效 性】有效

【法规名称】药品临床试验管理规范

【文 件 号】国家药品监督管理局令  第13号

【颁布部门】国家药品监督管理局

【颁布日期】1999年09月01日

【实施日期】1999年09月01日

【正　　文】

 

 

（1999年7月23日国家药品监督管理局局务会审议通过）

目录

第二章  临床试验前的准备与必要条件

第四章  试验方案

第六章  申办者的职责

第八章  记录与报告

第十章  试验用药品的管理

第十二章  多中心试验

第一条  为保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则，制定本规范。

第三条  凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。

第二章  临床试验前的准备与必要条件

第五条  进行药品临床试验必须有充分的科学依据。准备在人体进行试验前，必须周密考虑该试验的目的，要解决的问题，预期的治疗效果及可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理标准。

第七条  开展临床试验单位的设施与条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过药品临床试验管理规范培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。

第三章  受试者的权益保障

第九条  为确保临床试验中受试者的权益并为之提供公众保证，应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。伦理委员会应有从事非医药相关专业的工作者、法律专家及来自其他单位的委员，至少由五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。

第十一条  伦理委员会对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定，委员中参与临床试验者不投票。因工作需要可邀请非委员的专家出席会议，但非委员专家不投票。伦理委员会应建立其工作程序，所有会议及其决议均应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。

（一）研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加审议中的临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求。

（三）受试者入选的方法、向受试者或其家属或监护人或法定代理人提供有关本试验的信息资料是否完整易懂、获取知情同意书的方法是否适当。

（五）对试验方案提出的修正意见是否可接受。

第十三条  伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专业情况及本人签名。伦理委员会的意见可以是：

（二）作必要的修正后同意。

（四）终止或暂停已批准的试验。

（一）受试者参加试验应是自愿的，而且在试验的任何阶段有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。

（三）试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和可能发生的风险与不便，告知受试者可能被分配到试验的不同组别。

（五）如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和适当的保险补偿。

（一）由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。

（三）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应由其法定监护人签名并注明日期。

（五）如发现涉及试验用药品的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。

第四章  试验方案

第十七条  临床试验方案应包括以下内容：

（二）试验的目的和目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益。

（四）试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心试验等。

（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数。

（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等。

（十）临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施。

（十二）规定的疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析。

（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理并发症的措施以及随访的方式和时间。

（十六）评价试验结果采用的方法和必要时从总结报告中剔除病例的依据。

（十八）临床试验的质量控制与质量保证。

（二十）试验结束后的医疗措施。

（二十二）参考文献。

第十八条  负责临床试验的研究者应具备下列条件：

（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验。

（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献。

（六）熟悉临床试验管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范。

第二十条  研究者应了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效及安全性（包括该药品临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药品有关的新信息。

第二十二条  研究者应获得所在医院或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案入选标准的受试者进入临床试验。

第二十四条  研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

第二十六条  研究者应保证将数据准确、完整、及时、合法地载入病例报告表。

第二十八条  研究者应与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明。

第三十条  研究者提前终止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并阐明理由。

第六章  申办者的职责

第三十二条  申办者建议临床试验的单位和研究者人选，认可其资格及条件以保证试验的完成。

第三十四条  申办者在获得国家药品监督管理局批准并征得伦理委员会同意后开始按方案和本规范组织临床试验。

第三十六条  申办者向研究者提供具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的试验用药品、标准品、对照药品或安慰剂，并保证该药的质量合格。试验用药品应按试验方案的需要（如盲法）进行适当包装，并应用批号或系列号加以保存。申办者应建立药品登记、保管、分发的管理制度和记录系统。

第三十八条  申办者负责建立临床试验的质量控制和质量保证系统。需要时，申办者可组织对临床试验的稽查以保证质量。

第四十条  申办者提前终止或暂停一项临床试验须迅速通知研究者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并述明理由。

第四十二条  申办者应对临床试验中发生与试验相关的损害或死亡的受试者提供保险，承担治疗的经济补偿，也应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。

第四十四条  监查是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。

第四十六条  监查员应遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行。具体内容包括：

（二）在试验前、中、后期监查试验承担单位和研究者，以确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状况。确认所有数据的记录与报告正确完整，每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现以及对错误、遗漏作出的纠正等。

（四）确认所有不良事件均应记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案。

（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果。

第八章  记录与报告

第四十八条  临床试验总结报告应与试验方案一致，内容包括：

（二）随机进入各治疗组的实际病例数，分析中途剔除的病例及剔除理由。

（四）计算各治疗组间的差异和可信限，并对各组统计值的差异进行统计检验。

（六）对严重不良事件报告表的评价和讨论。

第四十九条  临床试验中的资料均须按规定保存（附录3〔略〕）及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药品被批准上市后五年。

第九章  统计分析与数据处理

第五十一条  数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的标准操作规程保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。开始试验前需设计可被计算机阅读与输入的临床报告表及相应的计算机程序。

第五十三条  试验用药品不得在市场上经销。

第五十五条  临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

第五十七条  监查员负责对试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查。

第十一章  质量保证

第五十九条  临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在数据处理的每一阶段必须采用质量控制，以保证所有数据可靠，处理正确。

第六十一条  药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室所有资料（包括病案）及文件均应准备接受药品监督管理部门的视察。

第十二章  多中心试验

第六十三条  多中心试验比单中心试验在组织进行方面更为复杂，其计划和实施中要考虑到以下各点：

（二）在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议。

（四）各中心临床试验样本量大小应符合统计学要求。

（六）根据同一试验方案培训参加该试验的研究者。

（八）数据资料应集中管理与分析，建立数据传递与查询程序。

（十）加强监查员的职能。

第六十四条  多中心试验根据参加试验的中心数目和试验的要求及对试验用药品的了解程度建立管理系统，包括应建立协调委员会，负责整个试验的实施，并与国家药品监督管理局保持联系。

第十三章  附则

第六十六条  本规范自颁布之日起施行。