药品生产质量管理规范（1998年修订）

 【有 效 性】有效

【法规名称】药品生产质量管理规范（1998年修订）

【文 件 号】国家药品监督管理局令  第9号

【颁布部门】国家药品监督管理局

【颁布日期】1999年06月18日

【实施日期】1999年08月01日

【正　　文】

 

 

第一条  根据《中华人民共和国药品管理法》规定，制定本规范。

第三条  药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。

第五条  药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。

第六条  从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。

第七条  对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。

第三章  厂房与设施

第九条  厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

第十一条  在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第十三条  洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

第十五条  进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。

第十七条  洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%。

第十九条  不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。

第二十一条  避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。

第二十二条  生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。强毒微生物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统。

中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。

第二十五条  与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。

仓储区可设原料取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。

第二十八条  质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。

第三十条  实验动物房应与其他区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。

第四章  设备

第三十二条  与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

第三十四条  纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

第三十六条  生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。

第三十八条  药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。

第四十条  药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。

第四十二条  待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。

第四十四条  麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。

第四十六条  药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。

1、标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。

3、标签发放、使用、销毁应有记录。

第六章  卫生

第四十九条  药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

第五十一条  更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。

洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。

第五十三条  洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

第五十五条  洁净室（区）应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。

第五十七条  药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。

第五十九条  应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。

第六十一条  药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：

2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；

4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；

第六十二条  产品生产管理文件主要有：

生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。

标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。

批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。

1、药品的申请和审批文件；

3、产品质量稳定性考察；

第六十四条  药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

1、文件的标题应能清楚地说明文件的性质；

3、文件使用的语言应确切、易懂；

5、文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。

第九章  生产管理

第六十七条  每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。

批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。

第七十条  为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：

2、应防止尘埃的产生和扩散；

有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施；

5、每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；

药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查。

第七十二条  产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包括：

2、印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；

4、已包装产品的数量；

6、本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；

第七十三条  每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。

第十章  质量管理

第七十五条  质量管理部门的主要职责：

2、制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；

4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；

6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；

8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；

第七十六条  质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

第十一章  产品销售与收回

第七十八条  销售记录应保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其销售记录应保存三年。

因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下销毁，涉及其它批号时，应同时处理。

第十二章  投诉与不良反应报告

第八十一条  对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。

第八十三条  药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。

第八十五条  本规范下列用语的含义是：

批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。

批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。

洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

第八十六条  不同类别药品的生产质量管理特殊要求列入本规范附录。

第八十八条  本规范自一九九九年八月一日起施行。