1概述
替尼泊甙(Teniposide)为表鬼臼毒的半合成衍生物。本品为周期特异性细胞毒药物,抑制拓扑异构酶Ⅱ,引起DNA断裂,阻断有丝分裂于细胞周期S期和G2期。对实验性鼠肿瘤,替尼泊甙在其体内具有较广谱的抗肿瘤活性。体外和体内研究显示与依托泊甙具有完全交叉耐药性。
在一定剂量范围内,替尼泊甙药代动力学参数呈线性,药物在体内不发生蓄积。静脉注射后,药物从中央室1相清除,分布相半衰期约1小时。在体内与蛋白的结合率高。替尼泊甙能通过血脑屏障,在脑脊液的浓度低于血药浓度。药物的肾脏清除率仅占总清除率的10%。替尼泊甙清除半衰期约为6~20小时。
2适应证
主要用于治疗小细胞肺癌、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤和淋巴瘤。
3临床应用
单药治疗,每个疗程总剂量300mg/m2,3~5日内给予,每3周为一疗程。与其他药物联合治疗时,剂量应适当减少。
4不良反应
恶心、呕吐、骨髓抑制(最低在给药后第13~18天)、脱发、输注过快可有过敏反应。
5注意事项
本品可导致严重的骨髓抑制。肝肾功能损害患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。肝功能障碍时剂量酌减。用药期间常规检测血压,不宜直接静脉推注,静脉滴注时间不少于30分钟。
6用药禁忌
对聚氧乙基代蓖麻油过敏者、严重白细胞减少或血小板减少患者禁用。
7药物相互作用
苯妥英钠和苯巴比妥显著提高本品的清除率,作用的结果可能降低疗效,接受这些药物的患者可能需要提高剂量以保证一定的疗效。