磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂

磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂

(一)药理作用与临床评价

1、作用特点

噻氯匹定和氯吡格雷对ADP尤其是内源性ADP释放诱导的血小板Ⅰ相和Ⅱ相聚集均有特异的强力抑制作用，且为不可逆反应，对其他血小板诱导剂所引起的血小板聚集也有抑制作用。噻氯匹定抑制血小板的作用在服后24～48h才能显现，因此需要迅速抗血小板作用时，噻氯匹定是无用的。但氯吡格雷口服后起效很快，服300mg后3h血药浓度既可达血浆峰值。对阿司匹林过敏或不耐受的患者，氯吡格雷可替代阿司匹林，也可与阿司匹林联合应用。替格雷洛为第3代二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂，作用直接、迅速且可逆，不需要通过代谢激活，为第一个快速、并在所有急性冠脉综合征人群中均能降低心血管事件发生和死亡的抗血小板药。

2、典型不良反应

①十分常见出血、白细胞及中性白细胞计数减少、粒细胞缺乏、血栓性血小板计数减少性紫癜、再生障碍性贫血、胃灼热、胃黏膜溃疡。②罕见齿龈出血。

3、禁忌证

①肾功能不全或有尿结石者忌用。②有血液病史者。③活动性消化性溃疡者、对过敏者、严重肝功能不全者、活动性病理性出血者、哺乳期妇女。

4、药物相互作用

①肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。两者之间可能存在药效学药物相互作用，使出血危险性增加。②氯吡格雷与双嘧达莫合用增加出血的危险性。

5、主要药品

氯吡格雷

【适应证】用于心肌梗死、缺血性脑卒中、外周动脉性疾病、急性冠状动脉综合征。

【注意事项】妊娠期妇女避免使用。若发生严重的出血，必要时输注血小板，可以逆转氯吡格雷的药理作用。

(二)用药监护

1、警惕潜在的相互作用可抵销氯吡格雷对心血管的保护作用

应用氯吡格雷时慎用PPI，必要时改用雷贝拉唑、泮托拉唑，或组胺H2受体阻断剂及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝;选用替格雷洛替代。

2、正视抗血小板药的“抵抗”问题

应对抵抗的策略有：①氯吡格雷的抗血小板作用有显著的浓度依赖性，适当增加剂量，或PCI术前给予600mg高负荷剂量，继以75mg/d维持剂量。②联合应用黏蛋白整合素受体阻断剂替罗非班、拉米非班、依替非巴肽，直接阻断血小板活化、黏附、聚集的最后通路。③若与PPI联合应用借以保护胃肠黏膜，尽量选用雷贝拉唑、泮托拉唑，或组胺H2受体阻断剂雷尼替丁及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝。两类药宜间隔2个血浆半衰期服用，或晨服氯吡格雷，睡前服用PPI。④应用普拉格雷或替格雷洛