用药适宜性审核(4)

6、是否有潜在临床意义的相互作用和配伍禁忌

1、药物相互作用对药效学的影响

①作用相加或增加疗效

①作用不同的靶位，产生协同作用

①磺胺甲噁唑（SMZ）+ 甲氧苄啶（TMP）——协同抑菌或杀菌作用

②硫酸阿托品 + 胆碱酯酶复活剂（解磷定、氯磷定）

③普萘洛尔 + 美西律联用

②保护药品免受破坏，从而增加疗效

①亚胺培南 + 西司他丁钠——后者保护亚胺培南不受破坏

②β-内酰胺类抗生素 + β-内酰胺酶抑制剂组成复方制剂——

如：阿莫西林+克拉维酸钾、替卡西林+克拉维酸钾、

氨苄西林+舒巴坦、头孢哌酮+舒巴坦

③左旋多巴 + 苄丝肼或卡比多巴

③促进吸收，增加疗效

①铁剂 + 维生素C——促进铁被人体吸收

④延缓或降低抗药性，以增加疗效

①抗疟药青蒿素 + 乙胺嘧啶、磺胺多辛

②磷霉素 + β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物

②减少药品不良反应

①阿托品 + 吗啡合用——可减轻吗啡所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用

②普萘洛尔 + 硝酸酯类——抗心绞痛的协同作用，并抵消或减少各自的不良反应

③普萘洛尔 + 硝苯地平联用——可提高抗高血压疗效，并对劳力型和不稳定型心绞痛有较好疗效

④普萘洛尔 + 阿托品合用——可消除普萘洛尔所致的心动过缓；普萘洛尔也可消除阿托品所致的心动过速

③敏感化作用

①排钾利尿剂（氢氯噻嗪）+ 强心苷药：使心脏对强心苷敏感化，易发生心律失常

②利血平或胍乙啶 + 拟肾上腺素药——肾上腺素受体发生类似去神经性超敏感现象——拟肾上腺素药的升压作用增强

④拮抗作用

①甲苯磺丁脲 + 氢氯噻嗪类药——降糖作用被拮抗

②阿片类药（吗啡）+ 吗啡拮抗剂（纳洛酮、纳屈酮）

⑤增加毒性或药品不良反应

①肝素钙 + 阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖苷、双嘧达莫合用——有出血危险

②氢溴酸山莨菪碱 + 哌替啶合用——增加毒性

③甲氧氯普胺 + 吩噻嗪类抗精神病药合用——可加重锥体外系反应（帕金森）

④氨基糖苷类抗生素 + 依他尼酸、呋塞米和万古霉素合用——增加耳毒和肾毒性

2、药物相互作用对药动学的影响

①影响吸收

①抗酸药复方制剂（含有Ca 2+、Mg2+、Al3+、Bi3+）+ 四环素——络合而影响吸收

②阿托品、颠茄、丙胺太林 + ？——前药抑制胃肠蠕动，增加后药的吸收

③甲氧氯普胺、多潘立酮 + ？——前药增加肠蠕动，减少后药物吸收

②影响分布

阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛（有较强的血浆蛋白结合力） +口服磺酰脲类降糖药、抗凝血药、抗肿瘤药等合用——可使后三者的游离型药物增加，血浆药物浓度升高。（★阿依水）

③影响代谢

①肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平（诱导酶系最多））代谢加快 （★二苯卡马利）

②肝药酶抑制剂（咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、异烟肼、环孢素、西咪替丁）代谢减慢（★红梅环抱夕阳醉，异乡烟米无滋味）胺碘酮最多

④影响排泄

如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药 + 青霉素：可减少青霉素自肾小管的排泄，使青霉素排泄减慢，血浆药物浓度增高，血浆半衰期延长。

3、药物的理化配伍禁忌（体外）

主要表现在静脉注射、静脉滴注及肠外营养液等溶液的配制方面

①*青霉素 与 碳酸氢钠、氢化可的松混合可发生透明度不改变而效价降低的潜在性变化。

②青霉素 与 苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠、阿托品、氨力农等碱性药物配伍可出现混浊、沉淀、变色和活性降低。

4、药理配伍禁忌

指配伍中出现不良反应增加、毒性增强的反应，患者体内的变化

①阿昔洛韦+齐多夫定注射液——引起神经、肾毒性增加

②亚胺培南+更昔洛韦——可引起癫痫发作等

5、化学药与中药的联合应用

①具有协同作用，疗效增强

①黄连、黄柏 + 四环素、呋喃唑酮、磺胺甲噁唑合用——治疗痢疾、细菌性腹泻有协同作用

②金银花 + 青霉素——对耐药性金黄色葡萄球菌的杀菌作用增强

③甘草、白芍、冰片 + 丙谷胺（复方胃谷胺）——治疗消化性溃疡有协同作用

④大蒜素 + 链霉素——可提高后者效价约3倍及血药浓度约2倍

⑤甘草（甘草甜素）+ 氢化可的松——在抗炎、抗变态反应方面有协同作用

⑥黄芩、砂仁、木香、陈皮 + 地高辛、维生素B12、灰黄霉素——前者对肠道蠕动有明显抑制作用，可延长后者在小肠上部的停留时间，有利于吸收，提高疗效

⑦丹参注射液 + 间羟胺、多巴胺——能加强升压作用，还能延长升压药作用时间

②降低药品的毒副作用和不良反应

①氟尿嘧啶、环磷酰胺（抗肿瘤药，副作用呕吐、恶心）+ 海螵蛸粉、白及粉（止血消肿，保护胃黏膜）

②链霉素 + 甘草酸——降低对第Ⅷ对脑神经的毒害

③呋喃唑酮 + 甘草—治疗肾盂肾炎，防止其胃肠反应还保留呋喃唑酮的杀菌作用

④氯氮平（治疗精神病，副作用流涎）+ 石麦汤（生石膏、炒麦芽）—减少流涎

③减少剂量，缩短疗程

珍菊降压片（珍珠层粉、野菊花、槐花米、可乐定、氢氯噻嗪）——可乐定的剂量比单用减少60%。

规避药物配伍禁忌

①相互降低药效--舒肝丸（解痉、镇痛）与甲氧氯普胺（加强胃肠收缩）

②易致呼吸衰竭--蛇胆川贝液（含有苦杏仁苷，抑制呼吸）与吗啡、哌替啶、可待因

③心脏骤停--益心丹、麝香保心丸、六神丸与普罗帕酮、奎尼丁

④药物中毒--小活络丹、香连片、贝母枇杷糖浆（含生物碱）与阿托品、咖啡因、氨茶碱

⑤虎骨酒、人参酒、舒筋活络酒、国公（含乙醇）与苯巴比妥、氯苯那敏--加强中枢神经的抑制作用发生危险与阿司匹林——增加对消化道的刺激性，消化道出血。

⑥异烟肼失效--昆布（含碘）与异烟肼

⑦麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳宁片、防风通圣丸（含有麻黄碱）与地高辛——能增强地高辛对心脏的毒性与复方利血平片——升高血压，影响降压效果

⑧中和反应，降低疗效--山楂丸、保和丸、乌梅丸、五味子丸（含酸性成分）与碳酸氢钠、氢氧化铝、胃舒平、氨茶碱

⑨失去助消化的作用--牛黄解毒片（含大黄）、黄连上清片、麻仁丸、解暑片、金银花连翘、黄芩、鱼腥草等及其中成药与助消化药胰酶、胃蛋白酶、多酶片、乳酶生、培菲康

⑩阻止西药的吸收又使含雄黄类的中成药失去原有的疗效，并有导致砷中毒的可能--含雄黄类的中成药与硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐及亚铁盐类西药

11、影响药效--蜂蜜、饴糖等含糖较多的中药及其制剂与胰岛素、格列本脲