常用的抗肿瘤药物(3)

 58 对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效 同上 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine,BCNU） 脂溶性大，能透过血脑屏障进入脑组织，用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病等 同上 罗莫司汀（环己亚硝脲，lumustine,CCNU）及司莫司汀（甲环亚硝脲，semustine,meCCNU) 均较BCNU为优，对静止细胞的杀灭作用较强，能延长S期。多用于肺癌、肠癌，对脑瘤和肺癌脑转移、骨转移亦有效 同上，肝功不良者慎用 丙卡巴肼（甲基芐肼，procarbazine,PCZ） 对何杰金病，淋巴瘤有效 同上，肾萎缩，骨髓抑制，胃肠道反应 达卡巴嗪（甲氮咪唑胺，dacarbazine,DTIC） 对黑色素瘤，脑瘤，淋巴瘤类有效 胃肠道反应 六甲密胺（altretamine,hexamethylmelamine,HMM） 抑制核酸合成，对小细胞肺癌、卵巢癌乳癌有效 胃肠道反应 美法仑（melphalen） 对乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤有效 胃肠道反应，骨髓抑制
　　（二）抗生素类

　　丝裂霉素C

　　【药理作用】丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。

　　【不良反应】骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺激性较大。偶见心脏毒性。

　　【临床应用】抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。

　　博来霉素

　　博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物。

　　【药理作用】能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间。

　　【体内过程】给药后广泛分布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之迅速灭活。肉瘤使其灭活较癌瘤者快。主要由肾排泄。

　　【不良反应】对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关。

　　【临床应用】主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。

　　（三）顺铂及卡铂

　　顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。

　　它在体内主要聚积于肝、肾及膀胱。在血浆中与蛋白的结合率约90%，1小时后残留在血浆的铂不足10%，主要以原形经肾排泄，排泄较慢。

　　主要不良反应有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。

　　顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。

　　卡铂（carboplatin）的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应不同，主要是骨髓抑制。

　　新的铂类抗肿瘤药草酸铂（oxaliplatin）具有高效和低毒的特点，目前正在进行临床试用中。

　　三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物

　　放线菌素D

　　放线菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，国产品称更生霉素。

　　【药理作用】放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G1期作用较强，且可阻止G1向S期的转变。

　　【体内过程】口服疗效差。静脉注射后2分钟内迅速分布到组织内。肝、肾中药物浓度较高。24小时内，有10%～20%由尿中排出，50%～90%由胆汁排泄。

　　【不良反应】恶心、呕吐、口腔炎常见。骨髓抑制先呈血小板减少，后即出现全血细胞减少。有局部刺激作用，可致疼痛和脉管炎。还致脱发、皮炎、畸胎等。

　　【临床应用】抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好。

　　阿霉素

　　阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。

　　不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。

　　临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。

表49-3 其他抑制转录过程的抗生素

药　名 作用特点 不良反应 柔红霉素（daunorubicin,DNR） 能嵌入DNA碱基对中，破坏DNA的模板功能，阻止转录过程而抑制DNA及RNA的合成。主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病 骨髓抑制和心脏毒性较大 普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，mithramycin） 可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合成，干扰转录过程。还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢作用，主要用于睾丸胚胎瘤，也用于纠正乳癌等所致血钙过高 恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉着、血小板减少。对肝、肾也有一定损害。
　　四、影响蛋白质合成的药物

　　长春碱类

　　主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vinc