抗癫痫药和抗惊厥药--第一节　抗癫痫药(2)

对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。

 

　　【不良反应】常见的 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。

　　四、乙琥胺

　　乙琥胺（ethosuximide）只对失神小发作有效。其疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。至今仍是治疗小发作的常用药。对其他型癫痫无效。

　　常见副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等。偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。

　　五、丙戊酸钠

　　丙戊酸钠（sodium valproate）对各种类型的癫痫发作都有一定疗效。对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝毒性，临床仍愿选用乙琥胺。对全身性肌强直-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。对其他药物未能控制的顽固性癫痫有时可能奏效。

　　丙戊酸钠抗癫痫作用与抑制电压敏感性Na⁺通道有关，也有认为它能抑制GABA代谢酶。使脑内GABA积聚。

　　丙戊酸钠口服吸收良好，生物利用度有80%以上。它能显著提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药总浓度和游离浓度。而苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平则能降低丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痫作用。

　　丙戊酸钠的 不良反应较轻。但近偶见有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，个别肝功能衰竭而死。儿童耐受性较好。对胎儿有致畸作用，常见脊椎裂。

　　六、苯二氮类

　　苯二氮 类用于癫痫治疗者有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam）。

表15-2 抗癫痫药总结表

药物

作用

用途

主要不良反应

苯妥英钠

阻滞使用-依赖性Na⁺通道和T型Ca²⁺通道，增强GABA能抑制效应。

除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。

胃肠道反应，牙龈增生，粒细胞缺乏，再障，致畸。

卡马西平

与苯妥英钠相似。

同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。

头昏，共济失调，剥脱性皮炎，再障，多动。

苯巴比妥

与苯妥英钠相似。

除失神小发作以外的所有各型癫痫。

中枢抑制，眩晕，共济失调，造血障碍。

扑米酮 　 　 　

乙琥胺

机制未明

小发作常用药。对其他类型发作无效。

眩晕，嗜睡，胃肠道反应，粒细胞缺乏，再障。

丙戊酸钠

阻滞Na⁺通道，抑制GABA代谢酶

各型癫痫

胃肠道反应，肝脏损害，共济失调，致畸。

　

苯二氮
类

地西泮

增强GABA能抑制作用，使神经元超极化

癫痫持续状态首选药。

静脉注射偶可致呼吸抑制。

硝西泮 　

肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。

嗜睡，头昏，共济失调。

氯硝西泮

氯巴占 　

各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。

啫睡，共济失调，白细胞减少，行为障碍。

　　地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（1mg/min）。

　　硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。

　　氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。

　　苯二氮类的副作用是中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调。久用可产生耐受性，骤然停药时发生症状反跳和戒断症状，原有发作加剧。