传出神经系统药理概论(2)

触前膜也有α受体，激动时可使递质释放减少，这是一种递质释放的自身调节机制。当时将突触后膜α受体命名为α₁受体，突触前膜受体命名为α₂受体。后来在许多血管组织突触后膜都发现有不受α₁受体阻断药哌唑嗪阻断的α₂受体。血管平滑肌突触后膜的α₁和α₂受体的共存似为普遍现象，可见以突触前、后膜的解剖部位进行α受体分类是不妥的。而以特异的阻断剂和激动剂来区分受体亚型更为合适。

 

图5-6 NA对电刺激所致[³H]NA释放的影响
猫脾脏灌流，每次刺激共200脉冲，30Hz，
括号内数字为实验次数，竖线为SE（自Bevan,1978）

　　2．受体按偶联和结构的分类根据第二章对受体的叙述，肾上腺素受体和M胆碱受体属于G-蛋白偶联受体，N胆碱受体属于配体门控通道型受体。近年由于单克隆抗体和DNA重组等技术的应用，许多受体的一级结构得以阐明。现已知G-蛋白偶联受体一级结构的特点是都有7个跨膜区段，以β₂受体为例，自图5-7可见，每个跨膜区段有20余个氨基酸残基组成的亲脂性螺旋结构。其伸出细胞膜外的N端较短，伸入细胞内的C端较长。处于β受体第3跨膜区细胞膜内深1.1nm的门冬氨酸似为与配体的主要结合点。

　　N胆碱受体是由两个单体形成的二聚体。每个单体由5个亚基组成，包括两个α亚基（分子量为40000），一个β亚基（50000），一个γ基（57000）和一个δ亚基（64000）。每个亚基都有4个跨膜区段。5个亚基围绕成环状而形成离子通道（图5-8）。

　　二、传出神经按递质的分类

　　一般都根据所释放递质的不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。

　　（一）胆碱能神经（cholinergic nerve）能合成Ach，兴奋时从末梢释放Ach。

图5-7 人体β₁-肾上腺受体
含477氨基酸，肽链跨膜7次，N端在细胞外，C端在
细胞内，胞内带短线的是丝氨酸，能被磷酸化。黑实心
圆是人体β₁、β₂受体所共有的氨基酸，在跨膜区较多。
（自TINS 11,321,1988）

　　1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；

　　2．运动神经；

　　3．全部副交感神经的节后纤维；

　　4.极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。

　　（二）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）能合成NA，兴奋时能释放NA。

　　几乎全部交感神经节后纤维都属此类。

　　传统认为一类神经元只释放一种递质，现知情况远较复杂。实际上许多神经元都贮有二或三种递质可供释放，例如颌下腺胆碱能神经元除有能促分泌的乙酰胆碱外，还随同释放血管活性肠肽（VIP），它能扩张血管，阿托品能抑制分泌，却不能拮抗血管扩张。大脑皮质神经元同此。肠壁神经元能共同释放VIP、强啡肽和甘丙肽。许多去甲肾上腺素能神经元也共同释放NA、ATP和神经肽Y。上述现象现称共同传递（cotransmission）。

　　三、传出神经系统效应产生的生化过程

　　神经递质或激动药受体结合后，触发一系列瀑布式的生化过程，通过一级一级地放大，最终导致效应，这一过程称为受体-效应偶联（receptor-effect coupling）。现介绍有关传出神经系统的两种受体反应偶联如下：

　　（一）受体与离子通道的偶联

　　神经递质或激动药与受体间相互作用可使受体操纵性离子通道（receptor-operated clannel）开放，从而产生效应。例如β受体激动使钙离子通道开放，Ca²⁺进入细胞而产生各种生理效应。

　　有些受体含有离子通道，如上述N胆碱受体，与配体结合就能直接使通道开放。故称这种受体为门控通道型受体。

　　（二）受体与酶的偶联

　　传出神经系统的G蛋白偶联受体是通过腺苷酸环化酶（adenyl cyclase,AC）或磷脂酶C（phospholipase C, PLC）而产生效应的（图5-9）。

　　四、传出神经系统的生理功能

　　传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能，或是拟似药，或是拮抗药。因此，如果熟悉两大类传出神经即去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的生理功能，再结合各药的特性，自易掌握每个药物的药理作用。

图5-8 N₂烟碱受体

　　5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部（如δ亚单位剖面所示）。肽链在胞外被糖基化。在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个α单位各有1个Ach结合位点，二者都结合1分子Ach后，钠通道开放，细胞除极兴奋。（引自F.Hucho）

图5-9 受体-腺苷酸环化酶偶联和受体-磷脂酶偶联示意图

　　多数器官都接受上述两大类传出神经的双重支配。去甲肾上腺素能神经兴奋时（相当于递质去甲肾上腺素的作用），可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。胆碱能神经兴奋时（相当于递质乙酰胆碱作用），节前与节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，基本上表现与上述相反的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量。当节前纤维兴奋时，可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加，细节见表5-1。

表5-1 传出神经的受体-效应表^*

效应器 肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 效　应 受 体 效应 受体 心

 

　　脏 心肌

　　窦房结

　　传导系统 收缩力加强^⑧

　　心率加快

　　传导加快 　

β₁^① 收缩力减弱

心率减慢

　　传导减慢 　

M

　

　

　

　

　

　

　

　

　

　

M 　

平

　　滑

　　肌

血

管 皮肤、粘膜

腹腔内脏^②

　　骨骼肌

　　

冠状动脉 收缩

收缩

　　舒张

　　收缩

　　舒张

　　舒张 α