研究背景
前列腺癌（PCa）是美国男性恶性肿瘤死亡的第二大原因。2017年，大约有164,690名美国男性被诊断患有前列腺癌，29,430人将死于这种疾病。我国前列腺癌发病率为9.92/10万，位居男性恶性肿瘤发病率第6位，不断有增长的趋势。
二甲双胍是一类口服双胍类药物，主要用于治疗2型糖尿病，在结肠癌、胰腺癌以及乳腺癌等多种实体肿瘤和激素敏感肿瘤中均显示出抗肿瘤作用。二甲双胍通过激活AMPK通路和抑制有丝分裂基因表达，以抑制肿瘤细胞增殖。然而，二甲双胍在前列腺癌中的作用仍存在争议。部分研究表明二甲双胍可降低前列腺癌发病率，改善前列腺癌预后；其他研究则报道了不同的结果。因此，研究人员系统性回顾了多项研究，以评估二甲双胍在前列腺癌中的发病率和预后价值。该荟萃分析于近期发表在SciRep杂志上（最新影响因子：4.1）。
研究方法
研究人员使用关键词“二甲双胍”和“前列腺癌”，在PubMed，Embase和Cochrane数据库（从建站起至2018年5月23日）进行了系统检索。纳入结果包括发病率，总生存率（OS），PCa特异性生存率（CSS）和无复发生存率（RFS），使用ReviewManager5.3软件以95％置信区间（95％CI）的风险比进行评估。最终，纳入30项队列研究，共计1,660,795例患者（图1）。
统计结果
研究显示，与未使用二甲双胍治疗相比，二甲双胍治疗可改善PCa患者OS（HR=0.72,95%CI：0.59-0.88,P=0.001）（图2）、CSS（HR=0.78,95%CI：0.64-0.94,P=0.009）（图3）和RFS（HR=0.60,95%CI：0.42-0.87，P=0.006）（图4）。
然而，二甲双胍的使用并没有降低PCa的发病率（HR=0.86,95%CI：0.55-1.34,P=0.51）（图5）。综上，二甲双胍治疗能显著改善PCa患者的OS、CSS和RFS，但与前列腺癌发病率无相关性。
研究讨论
近年来，二甲双胍在前列腺癌发病和预后方面的研究争议不断。越来越多的试验表明，二甲双胍在前列腺癌治疗中拥有自身优势。在本荟萃分析中，研究人员发现使用二甲双胍的PCa患者与未使用二甲双胍的PCa患者相比，OS、CSS和RFS方面有显著优势，这一结果与此前的荟萃分析相似。
PCa的发生和预后在不同种族间存在很大的差异。据Siegel等报道，PCa的发病率和死亡率在非裔美国人群中普遍最高，而亚裔人群PCa发病率最低。然而，与其它地区2型糖尿病患者相比，亚洲2型糖尿病患者的PCa风险显著更高。
研究总结
综上所述，该荟萃分析表明二甲双胍在改善PCa预后方面具有优势，但其本身与PCa发病率之间没有关联。此外，二甲双胍对接受根治性放疗的PCa患者OS，CSS和RFS的影响更为显著。这些研究为前列腺癌的治疗提供了有益的指导，将来需要进一步的随机对照试验，以探讨PCa与二甲双胍之间的关联。