当前位置:主页 > 医学科普 > 文章内容

痛风治疗原则

作者:admin发布时间:2010-04-01 10:17浏览:

      痛风是嘌呤代谢紊乱所致,虽有许多并发症,但如早期治疗一般难度不大。但到了晚期尿酸广泛弥漫地在组织中沉积,或发生肾功能不全,则预后不佳。在介绍治疗方法前,笔者认为以下几点首先值得一提:     1、痛风是一种轻易治疗的慢性病:痛风是一种慢性疾病,耐心长期服药将血液中的尿酸浓度控制在正常水平,是治疗成功的要害。假如服用降尿酸药物一段时间之后,因痛风不再发作而停药,血中尿酸不久后会再度升高,通常痛风也会不定时再度发作!所以即使现在不痛还是要长期服药,因为根据观察没有治疗的反复发作的痛风患者,几乎都会发生痛风石,虽然痛风石大部分时间不会疼痛,但它对关节和器官组织的破坏是持续存的。我们长期的临床经验表明,只要患者能够坚持与医生配合,就能完全避免痛风带来的危害。     2、强调治疗的个体化:治疗痛风药物应由医师根据病情及患者的详细情况使用,尽可能使不必要的副作用降到最低或零。临床见到部分患者长期服用一些止痛药和秋水仙碱,也不管对自己是否适合,等到有副作用或有并发症出现再去找医师,就后悔己晚了。     痛风是比较容易治疗的疾病,在国外慢性痛风石已不常见,但海内仍常见巨大痛风石,所以应加强医师和患者的熟悉,及早开始治疗。治疗前首先应找出引起尿酸升高的原因,而不是盲目用药。例如肥胖、药物[如阿司匹林、抗肺结核药物、利尿剂等]、血液疾病、肿瘤或肾功能不全等,这些原因去除之后,通常血尿酸会回复正常,痛风也会减少发作。     治疗痛风的药物主要分以下几类:1、非甾体类抗炎药。2、秋水仙碱。3、肾上腺糖皮质激素。4、别嘌呤醇。5、促进尿酸排泄的药物,如丙磺舒、磺吡酮、苯溴马龙等。6、碱性药物,如苏打片等。  一、无症状高尿酸血症的治疗     血尿酸值超过正常,但无痛风性关节炎发作称之为无症状高尿酸血症。此时如果血尿酸在413umol/L~472umol/L(7 mg/dl~8mg/dl)时,通常不需要用药,但应找出其基本原因,并可使用饮食控制降低血尿酸以及防备痛风发作。如仍无效果,可进行药物治疗。     在饮食控制与药物治疗的同时应避免肥胖、高嘌呤饮食、某些药物、饮酒、过度疲惫、精神紧张、关节局部损伤、创伤、外科手术、感染、受寒湿等诱发因素。  二、急性关节炎期药物治疗     急性痛风性关节炎发作后应尽早治疗,以使症状迅速缓解,防止迁延不愈。发作期需绝对卧床休息,抬高患肢和关节止动。一般应休息至关节疼痛缓解72小时后才可开始活动。注重保暖,饮食要以素食为主。急性期使用的药物主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和肾上腺糖皮质激素,这类药物如能在刚有症状时服用,常可免受急性发作之苦。  三、发作间歇期及慢性期治疗     痛风发作间歇期及慢性关节炎期治疗的目的主要是使用降尿酸药物使血尿酸水平长期维持在正常范围,防止关节炎急性发作、防止痛风石形成及减轻肾脏损害。为保证降尿酸治疗有效,最好考虑长期使用降尿酸药物,定期复查血尿酸以观察疗效。对病情严峻者,甚至需要终身维持治疗。  降尿酸药应用指征:     1、虽无高尿酸血症和痛风家族史,也无痛风性关节炎发作,但血尿酸值超过531umol/L(9mg/dl),单纯饮食控制不能取得满足效果者。     2、痛风性关节炎发作在1年内超过2次以上者或发作总次数超过3次。     3、痛风患者,经饮食控制,血尿酸仍旧大于420umol/L者或24小时尿酸排泄量超过800mg者。     4、痛风性肾病、肾功能障碍以及尿酸性肾结石(包括既往有尿路结石)者。     5、有痛风石、慢性痛风关节炎、骨质有侵蚀糜烂者。     6、有高血压病、高脂血症、缺血性心脏病、糖尿病和肥胖症等合并症时。  使用降尿酸药物时应留意以下事项:    (1)在肾功能正常或仅有轻度损害,24小时尿液中尿酸含量低于600mg时,可用排尿酸药。在肾功能中度损害,24小时尿液中尿酸含量明显升高时,应用别嘌呤醇。在血尿酸明显升高及痛风石大量沉积时,可合用以上两药。    (2)为预防转移性急性关节炎发作,开始时用较小剂量,在1~2周内逐渐加量。排尿酸药主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收促进尿酸从肾脏排泄。为防止尿酸在肾脏排泄时引起肾脏损害及肾结石的副作用,均应从小剂量开始,并可加服苏打片。   (3)促进尿酸由肾脏排泄的药物适用于血液中尿酸增高、肾功能尚好、血尿素氮在14.3mmol/L以下者。服用此类药物须白天使用,并喝充足水分,促进尿酸由肾脏排泄,以避免结石。肾功能不好、已有肾结石的病人使用要小心。  疗效标准:     1.临床治愈:①临床症状消失;②血及尿液中尿酸含量正常,肾功能正常;③连续随访两年以上无复发。     2.好转:① 在服药情况下,症状缓解;②血及尿液中尿酸含量接近正常,肾功能好转。     李医师提醒患者:原发性痛风虽然目前从发病机制上尚无彻底解决的方法,但对症状及病程进展能加以控制和使之逆转,达到临床治愈标准。       治疗在急性发作时可选用消炎痛,每次25mg,每日服2~3次;布洛芬每次200mg,日服2--3次。这类药不宜长期服用,症状减轻后即减量或停用。秋水仙碱对本病急性发作有特效,开始每小时0.5mg或每2小时1mg,至症状缓解或出现恶心、呕吐、跪泻等肠胃道副作用时停用。同时,要服用抑制尿酸形成的药物别顺岭醇,每次100mg,日服2~3次,增加尿酸排泄的药物梭苯预胺(丙磺舒),每次250mg,每日2次,两周内递增至500mg,直至血尿酸降至理想水平后减量,维持短时后再行停用。肾功能不好则不能用般苯磺胺。  急性发作时:     1.发病时应提高患部关节,让患部休息     2.使用具消炎性的止痛药,例如:ibuprofen     3.避免阿司匹灵或acetaminophen等药物     4.冰敷患处     5.避免含嘌呤(purine)的食物,以避免促成高量尿酸,此类食物 如:鱼、内脏、肉汁、沙丁鱼、贻贝、芦笋 、干豆、扁豆、白 花椰菜、菇类、燕麦片、虾贝类、菠菜、全麦面包、酵母菌、肉、鸡、鸭等。     6.补充大量水份,可帮助尿酸排出体外,也可避免痛风引起的肾结石。     7.喝药草茶,专家推荐洋菝契(sarsaparilla)、蓍草(yarrow)、 玫瑰实、欧薄荷(peppermint)等药草。     8.勿喝酒     9.控制血压     10.不宜以减肥餐方式控制体重,以免因禁食造成细胞分解,将尿酸释出     11.服用维用命要请教医师,过量的烟草酸及维他命A可能引起痛风发作     12.保护关节,不要绊到脚趾,同时勿穿过紧的鞋子     13.多吃樱桃,可以纾解痛风     14.以木炭粉和亚麻仁敷在疼痛的关节、将脚泡在木炭粉和水调和的热水中或是一天服用四次0.5至1茶匙的活性木炭,有助于降低血液中的尿酸量。   2、常用药物   (1)吲哚美辛(Indometacin):又称消炎痛。每片25mg。口服,首剂50mg~100mg,以后每次50mg,一日3次,饭后即服或临睡前服用,或遵医嘱。有效后迅速减量并停止服用。本品口服吸收完全,服药后1-4小时血药浓度达峰值,血浆半衷期变化较大,平均为4.5小时。若与食物同服,药物吸收虽较慢,但吸收率不受影响。直肠给药比口服给药更易吸收,吸收入血后,99%与血浆蛋白结合,血浆半衰期5~10小时,个体差异较大,同一个体也常有变异。本品部分经肝脏代谢,主要经肾脏排泄,少量从胆汁排出,大乳汁中也有排出。本品不能经过透析消除。 (2)双氯酚酸钠(SodiumDiclofenac) 1)英太青。每个胶囊中共含双氯芬酸钠50mg。口服,每次50mg,每日2次,或遵医嘱。本品口服后在胃肠道吸收良好,吸收快而完全,若与食物同服则降低吸收率,但由于肝脏的首过代谢作用,损失约40%~50%。空腹服药后于2~3小时达到血浆高峰浓度,若与食物同服,6小时达到血浆峰值。血浆半衰期为1~2小时,65%从尿液中排泄,35%从胆汁,粪便中排出,在1.2~2小时排泄完,长期应用无蓄积性。 2)戴芬:每个胶囊中共含双氯芬酸钠75mg。成人常用剂量为每次75mg,每日一次,必要时可增加至每日两次。口服后大约有服药后1小时即达到血浆高峰浓度,然后血浆浓度平稳下降。本品长处是:①更快更可靠的初始吸收;②血药浓度稳定,个体差异小;③更少受进食的影响。 3)奥湿克:为肠衣片,每片含有双氯酚酸钠50毫克。外层含米索前列醇200微克。米索前列醇用于预防非甾体类抗炎药诱发的胃或十二指肠溃疡。每次服一片,天天2~3次。药片应完整吞服,不能嚼碎。 4)扶他林:75mg/片。每次75mg,一日一次。最大剂量每日150mg,分二次服或遵医嘱。药片应完整吞服,不能嚼碎。 (3)布洛芬(Ibuprofen):每片100mg或200mg。口服成人每次200mg,每日三次,饭后服用。本品口服后吸收迅速,生物利用度为80%。若与食物同服吸收减慢,但吸收量不减少。服药后1~2小时血中药物浓度达高峰,血浆半衰期约为2小时。本品可缓慢透过滑膜腔,当血中药物浓度降低后关节腔内仍能保持较高浓度。容易透过胎盘和进入乳汁中。主要经过肝脏代谢,60%~90%经肾脏排出体外,少部分随粪便排出。未见发生蓄积现象。 芬必得(布洛芬缓释胶囊):每片含布洛芬300毫克。能控制药物缓慢释放,长达12小时。口服成人每次300mg,每日早、晚(或间隔12小时)各服一次,饭后服用。 (4)萘丁美酮(Nabumetone):商品名为瑞力芬。每片含萘丁美酮0.5。每次服1.0g,每晚睡前一次,对严重或症状久不缓解者以及症状急剧发展者,可在次日晨再给0.5g或1.0g。肾功能不全应减量,老年患者日总量不应大于1.0g。口服易吸收,其主要活性代谢物为6-甲氧基-2-萘乙酸。囗服后4~6小时血药浓度达峰值,平均血浆半衰期为24小时。与食物或牛奶同时服可增加吸收率,每日一次用药大约3~6天达到稳态。在体内分布广泛,主要分布在肝脏、肺、心和肠道,易于扩散至滑膜组织、滑液、纤维囊组织和各种炎性渗出物中。本品经肝转化为非活性产物,80%从尿排泄,10%从粪便排出。由于本品是一种非酸性、非离子性前体药物,对胃肠粘膜很少直接的刺激作用,所以在治疗剂量下不引起明显的胃肠道损伤。对血小板功能影响甚微,对出血时间无影响,故治疗期间无出血和溃疡倾向,大大降低了溃疡的发生率。对肾脏的毒性作用也较低。 (5)恶丙嗪(Oxaprozin):商品名为诺松。200mg/片。每次400mg,一日一次。饭后口服,可连续用药1周以上或遵医嘱,最大剂量每日600mg。口服后血浆浓度约在3~4小时达到最高,4~6日达稳定,半衰期约50~60小时。血浆浓度与服药方式无关。本品吸收后,除中枢神经系统外,在全身分布广泛,血浆蛋白结合率达98%以上。本品主要经肾脏排泄,尿中排泄物有原型及其代谢产物,主要代谢物是恶丙嗪葡萄糖醛酸脂和恶丙嗪苯环的羟基化物。有人认为诺松具有独特促进尿酸排泄作用,治疗痛风有效率达94.29%。但笔者认为本品主要用途是止痛,考虑到长期应用的副作用,有效后应停药。 (6)萘普生(Naproxen):250mg/片。每次0.25,每日二至三次。也有人认为痛风性关节炎急性发作时,首次0.7g,以后一次0.25g,每8小时1次,直到急性痛风发作停止,但需注意副作用。服药1~2小时后达血药峰浓度。半衰期13小时。胃内容物可延长其吸收时间,但不影响其吸收率。血浆蛋白的结合率>99.5%。可分布于全身组织,滑膜液中达有效浓度,并可透过胎盘,进入胎儿体内。经肝脏代谢,肾脏排泄,排泄物中大部分为代谢产物,少量原形。约有3%自粪便排出,1%乳汁分泌。血浆半衰期为13小时。本品亦可直肠给药,但吸收速度比口服慢。 (7)美洛昔康(Meloxicam):商品名为莫比可。7.5mg/片。每次7.5mg,每日一次。如果需要,剂量可增至15mg/日。每日最大剂量为15mg,儿童适用的剂量尚未确定,目前只限于成人使用片剂。进食时服用药物对吸收没有影响,约3~5天达到稳定,99%以上药物与血浆蛋白质结合,血浆半衰期约20小时。主要分布于血液、肝、肾等血流丰富的组织,亦能很好地穿透进入关节滑液中,浓度为血浆浓度一半。在肝内代谢,95%以上代谢物的形式从尿和粪中排出。莫比可是第一个上巿的选择性COX2抑制剂。优点是胃肠道不良反应少,无明显肾毒性。 (8)尼美舒利(Nimesulide):商品名为瑞芝利、美舒宁、怡美力。100mg/片。每次50mg~100mg,每日二次,饭后服用。口服后1~2h达血浆浓度峰值,血浆半衰期2~3h,相对生物利用度95.0%。有效治疗浓度持续时间为6~8h。年龄、性别对本药的体内过程影响不明显。由于在肝内代谢,肾脏排泄,严重肝肾功能不全者慎用。若中度肾功能障碍的病人可维持200mg/天的用量,但当肌酐清除率<30ml/min时禁用。它是一个中性药物,对胃肠道无刺激性,它又是第一个发现的选择性COX2抑制剂,消化道副作用轻,有学者认为对阿司匹林敏感的支气管哮喘患者亦安全。 (9)依托度酸(Etodolac):商品名为罗丁。罗丁是依托度酸缓释片,每片含依托度酸400mg。每次400mg,,每日一次。口服吸收度大于80%,口服7小时后达血浆峰值。99%以上的药物与血浆蛋白结合。主要在肝脏代谢,肾脏排泄,半衰期为7~8小时。本品属选择性COX-2抑制剂。 罗非昔布(Rofecoxib):25mg/片。商品名为万络。每次25mg,每日1次。本品口服后平均达峰时问为2~3小时,口服生物利用度为93%,约87%与血浆蛋白结合。本品大多由肝脏代谢并随尿液清除,小于1%的药物以原型随尿液排出,血浆半衰期约为17小时。本品为特异性COX-2抑制剂。体内外研究表明,使用10倍治疗剂量时,也未见本品对COX-1有抑制作用,不会抑制胃前列腺素的合成,且对出血时间无影响。 (11)塞来昔布(Celecoxib):商品名为西乐葆。100mg/片。每次100mg,每日二次。或每次200mg,每日一次。口服后约2~3小时达血浆峰浓度,多次服药后血浆半衰期为8~12小时,连续给药5天达到稳定的血浆浓度。清除主要通过肝脏代谢,少于1%剂量的药物以原型从尿中排出。昔布类是新一类消炎和抗风湿病物,属于COX-2特异性抑制剂,它是昔布类药物当中的第一个产品。优点是显着降低了传统非甾体类抗炎药所导致的严重胃肠道不良反应的发生危险。