卡左双多巴控释片的药理毒理是怎样的啊？

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，卡左双多巴控释片的药理毒理是怎样的啊？

卡左双多巴控释片的药理毒理：药理学

卡左双多巴控释片是卡比多巴(一种芳香氨基酸脱羧酶抑制剂)，与左旋多巴(多巴胺的代谢前体)以聚合物为基质的复方控释片剂，用于治疗帕金森氏病和帕金森氏综合征。本品尤其有助于以前使用过传统的左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂，且有预知的峰剂量运动障碍及无法预知的运动失调的患者缩短“关”的时间。帕金森氏病患者经含有左旋多巴的制剂治疗，可能产生以剂末失效，峰剂量运动障碍和运动不能为特征的运动失调。运动失调的进一步表现以无法预知的从运动到静止的摇摆为特点(开关现象)。尽管运动失调的病因尚未完全清楚，但已经证实采用可产生稳定的左旋多巴血浆浓度的治疗方法可减轻症状。

左旋多巴在脑内通过脱羧形成多巴胺来缓解帕金森氏病的症状。卡比多巴不能通过血脑屏障，只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多巴进入脑内继而转化成多巴胺。这样就避免了频繁大剂量地服用左旋多巴。小剂量的左旋多巴可以减少或可能有助于消除胃肠道和心血管系统的不良反应，特别是那些与外周组织中多巴胺的形成有关的不良反应。

毒理学

平均每天给人同时应用卡比多巴和左旋多巴的剂量分别为100mg和1g，该剂量大约相当于卡比多巴2mg/kg，左旋多巴20mg/kg。

口服卡比多巴的半数致死量(LD50)在成年的雌性小鼠为1750mg/kg。而在年轻的成年雌性和雄性大鼠则分别为4810和5610mg/kg。卡比多巴的急性口服毒性对刚断奶的大鼠和成年大鼠是相似的，但该受试化合物对新生幼鼠的毒性较大。受试化合物对小鼠和大鼠作用的体征相似，包括上睑下垂、共济失调以及活动减少。在小鼠中有发生呼吸缓慢。死亡通常发生在给受试药后当晚，偶见发生于给药后12天内。口服左旋多巴的LD50范围为：从新生的雄性和雌性幼鼠的800mg/kg至年轻成年雌性大鼠的2260mg/kg。受试药物作用所引起的体征为发出声音、兴奋性增加、应激性增加、共济失调、先活动增加，1至2小时后活动则减少。死亡通常于给受试药后30分钟至当晚发生，偶见发生于给药后5天内。

卡比多巴和左旋多巴各种不同比例的联合用药对小鼠刚口服LD50如下：当二者比例为1:1时，LD50为1930mg/kg，当比例为1:3时，则为3270mg/kg。这两个LD50值是卡比多巴和左旋多巴各自剂量的总和。当实验所用二者的比例大于1:3(1:4、1:5、1:10)时，并没有改变二者比例为1:3时所得的LD50值。当比值为1:3和高于1:3所引起的毒性较比值为1:1和1:2时低。毒性体征包括尾部竖立、毛发竖立、共济失调，流泪以及活动增加。当剂量为1500mg/kg和更高时，可观察到阵挛性抽搐以及应激性增加。当剂量为4120mg/kg和更高时，可见动物头部粗大和身体震颤。当剂量为4120和5780mg/kg时，死亡可发生在给受试药物30分钟至24小时内。但当剂量为2940mg/kg时，死亡发生可见于给药后12天内。

卡比多巴的慢性口服毒性研究采用猴进行，时间为1年。同时还采用大鼠进行实验，时间为96周。所用剂量从25至135mg/kg/天。在猴的实验中，未观察到与受试药物相关的作用。然而在大鼠的所有剂量组，却有一些动物出现软弱无力。大鼠的平均肾重量在最高剂量组均显著高于相应的对照组，虽然并未观察到大体的或显微镜方面的改变以说明这种现象。未见由于治疗而引起的组织学改变。在大鼠的96周实验中，卡比多巴对肿瘤形成的发生率或类型没有影响。

给狗应用卡比多巴后导致维生素B6缺乏，如果同时给予维生素B6则可预防这种缺乏的发生。

除了引起狗发生维生素B6缺乏外，卡比多巴还未表现出与肼类有关的致毒性。用三种剂量比例的卡比多巴和左旋多巴给猴和大鼠分别口服54周和106周，所显示的首要生理作用是由于受试化合物的药理活性所致。实验所用的剂量(卡比多巴/左旋多巴)为10/20，10/50和10/100mg/kg/天。当二者的剂量为10/20mg/kg/天时没有明显的生理作用。