肝豆状核变性的临床表现

发病年龄与性别

发病年龄以7～12岁居多，最小起病年龄为3岁，最大可至成年。男女发病相等。

起病形式

⑴肝病的症状：约1/2以上的病例以肝病的症状开始，起病年龄较小者，早期肝病的症状越明显，病程可能较急

⑵神经系统异常：约20％以神经系统异常为首发症状

⑶肝病和神经系统的混合表现：约30％以肝病和神经系统的混合表现开始，起病年龄较大者，常以肝病或神经系统症状开始，病情发展可能较缓

⑷其他：少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病

无症状期

患儿除有轻度尿铜增高外，其余一切正常

肝损害期

随着肝细胞中铜沉积量的增加，逐渐出现肝受损症状，发病隐袭

⑴初时因症状较稍微，易被忽视，或可反复出现疲乏、食欲不振、呕吐、黄疸、浮肿或腹水等。其中有部分病例可能并发病毒性肝炎，多数与慢性活动性肝炎不易鉴别，亦有少数病情迅速发展至急性肝功能衰竭者

⑵体检可见肝脾肿大，肝区压痛，浮肿等体征，轻者仅见肝脾肿大，而无临床症状

⑶约15%本病患儿在出现肝病症状前或在出现肝病同时可发生溶血性贫血，这种溶血一般是一过性的，严峻溶血合并暴发性肝功能衰竭，甚至死亡。由于患儿此时常无K-F环出现，因此，对凡是非球形红细胞性溶血性贫血，且Coombs试验阴性的患儿都应注重除外本病的可能性。溶血原因是由于大量铜由肝脏释放到血循环中，直接损伤红细胞膜所致

⑷除溶血外，本阶段内患儿尿铜明显增高，血清铜蓝蛋白含量低下，一般尚无K-F环

肝外症状期

铜开始在脑、眼、肾和骨骼等肝外组织中沉积日趋严重，尿铜更高，血清铜蓝蛋白明显低下。患儿到12岁以后逐渐出现其他器官功能受损的症状：

⑴神经系统：主要表现是锥体外系症状。①早期症状主要是构语困难（语言不清、说话慢）、动作笨拙、步态异常或不自主运动、表情呆板、吞咽困难、肌张力改变（头部或肢体的异常姿势、躯干扭转痉挛）等。②发展到晚期时精神症状更为明显，常见行为异常和智能障碍、学习困难。③年长儿可有抑郁、人格改变或精神分裂症样表现。④罕见癫痫发作或偏瘫、锥体束征、小脑性共济失调等。⑤一般没有严重的智力低下，无感觉障碍，无反射改变

⑵肾脏：主要表现肾小管重吸收功能障碍症状如：血尿、蛋白尿、糖尿、氨基酸尿和肾小管酸中毒表现，少数患者可有Fanconi综合征症状

⑶眼部症状：角膜色素环（K-F环）是本病特有的体征，常伴随神经系统症状出现，开始时铜在角膜周缘的上、下方沉积，逐渐形成环状，呈棕黄色，初期需用裂隙灯检查

⑷骨骼改变：约20％患儿发生背部或关节疼痛症状，最易受损的关节是膝、踝关节，双下肢弯曲变形，也可有自发性骨折或疼痛

⑸其他症状：少数病例可见其他系统受累，如心电图异常、血管自主神经功能异常非特异性心血管改变，皮肤色素沉着等