一组由累及离子通道的基因突变引起细胞膜传导系统障碍所致的伴有功能异常的神经肌肉疾病.
肌强直性疾病
以随意肌收缩后松弛异常减慢为特征的一组疾病,是由肌膜异常所造成.
肌强直性肌营养不良(Steinert病)是一种常染色体显性遗传的多系统疾病,其特征是肌营养不良的无力加上肌强直.其分子缺陷是染色体19q上肌强直蛋白-蛋白激酶基因(myotonin-protein kinase gene)的3′未翻译部位内有CTG重复序列.症状可发生在任何年龄.程度轻重不一.肌强直主要表现在手部,眼睑下垂常见,甚至见于症状很轻的病例.严重的病例表现出显著的周围性肌肉无力,往往伴有白内障,过早秃顶,斧形脸,心肌传导缺陷,睾丸萎缩以及内分泌异常(例如糖尿病).常有精神发育迟缓.病情严重的病例在50岁发生死亡.
先天性肌强直症(Thomsen病)是一种罕见的常染色体显性遗传的肌强直症,通常于婴儿期发病.在若干家族中,本病与7号染色体上骨骼肌氯离子通道基因相关.最令病人感到麻烦的无痛性肌强直发生在手部,腿部与眼睑,在活动锻炼后症状改善.肌肉无力通常很轻微.肌肉可以出现肥大.诊断通常是根据典型的外表,握手后不能立即松开,以及直接叩击肌肉可引起肌肉持续的收缩.在进行肌电图检查时,肌强直引起典型的"俯冲轰炸机"样的声响.家族史很重要.
在先天性肌强直中,口服苯妥英钠5mg/(kg.d),硫酸奎宁300~600mg,每日2~3次,或普鲁卡因酰胺从小剂量开始逐步增加至4~6g/d,可减轻肌强直与挛痛.在肌强直性肌营养不良中,肌强直症状很少需要治疗；奎宁或普鲁卡因酰胺可加重心脏传导阻滞.肌肉无力对药物治疗不起效应,但主动或被动的活动锻炼有帮助.硝苯地平可用于治疗对其他药物不起效应的肌强直.
家族性周期性瘫痪
一组少见的常染色体显性遗传疾病,其特征是发作性的肌肉松弛性瘫痪,伴腱反射消失与肌肉对电刺激不起反应.
低血钾型病例是由于1q染色体上双氢吡啶受体相关的钙离子通道基因的突变所造成.高血钾型病例则是由17q染色体上骨骼肌钠通道α-亚单位(SCN4A)的编码基因突变所引起.
症状和体征
意识无改变.在低血钾型病例中,通常在16岁前开始发病.在剧烈活动后的隔天早晨,病人醒来往往会发现肌肉无力,无力症状可能很轻而且只局限于某些肌组,或者可出现四肢瘫痪.进食碳水化合物丰富的膳食可激发肌肉无力的发作.眼肌,延髓支配的肌肉以及呼吸肌肉不受累及.血清钾与尿钾降低.肌肉无力可持续24小时.
在高血钾型病例中,发病年龄往往较早,发作持续时间较短,较为频繁,而且程度较轻.活动锻炼后休息下来或禁食能激发发作.常见肌强直症状.眼睑的肌强直可能是唯一的症状.
诊断和治疗
最佳的诊断线索是典型发作的病史.在发作当时应测定血清钾.葡萄糖与胰岛素可激发低血钾性周期性瘫痪,氯化钾可激发高血钾性周期性瘫痪,但这种激发试验只应在医学中心有经验的医生主持下进行,因为可以发生呼吸瘫痪或心脏传导阻滞.鉴别诊断包括任何原因引起的持续的低钾血症和甲状腺功能亢进,特别在东方民族的男性中.
避免饱餐碳水化合物丰富的膳食与剧烈的活动锻炼,以及口服乙酰唑胺250~2000mg/d,可有助于预防低血钾性发作.治疗急性低血钾性发作,可给予口服氯化钾(10%不加糖水的溶液剂型)2~10g.频繁进食高碳水化合物,低钾的膳食,避免禁食,以及强烈的活动锻炼有助于预防高血钾性发作.在高血钾性发作发病初,轻度的发作可以为轻度的活动锻炼以及2g/kg的碳水化合物的摄入所顿挫.对己经确立的发作则需应用噻嗪类药物,乙酰唑胺,和/或β-激动剂气雾剂；严重的发作则需静脉葡萄糖酸钙.