药剂学第二章

1． 普通压制片（素片）
2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)
3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。
4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂
5．多层片 有两层或多层构造的片剂
6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。
7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂
8．口含片 含在口腔内使用的片剂
9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂
10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。
11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂
三、片剂的质量要求【掌】
①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解
度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；
⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。
四、片剂的常用辅料【掌】
1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。
1）淀粉类
淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。
可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。
糊精：粘性大，不单独使用。
2）糖类
糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。
乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。
甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。
3）其他
微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名Avieel"。
无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。
小结：
A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉；
B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；
C可压性淀粉：多功能辅料。
2．粘合剂和湿润剂
1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。
①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；
②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。
2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。
① 淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。
② 羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。
③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)
④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快
⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。
3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。
缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。
常用崩解剂：
①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。
②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。
③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。
④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。
⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。
⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。
4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：
①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；
②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；
③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。
常用润滑剂：
①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；
②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。
③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油
五、粉碎、筛分与混合
1 粉碎
粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）
目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群
（1）粉碎的意义
①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；
②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；
③有助于从天然药物中提取有效成分等。
（2）粉碎机理、方法及设备
① 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）
力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。
② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.
A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作；
自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎；循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。
C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。
湿法粉碎：药物加液研磨的方法。D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。
E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。,,,0.0.0.0 119818,216,"

第3章 散剂和颗粒剂
3.1 粉体学
3.1.1粉体学的概念 【熟】
研究粉体的基本性质及其应用的科学。
粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。
3.1.2研究粉体学的意义
3.1.3粉体的性质
1．粒子大小和粒度分布
1）粒子大小（粒度） 是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。
（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。
（２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。
A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。
B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。
C．沉降法：应用Stock。方程求出粒子的粒径，适于100um以下的粒径测定。
D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。
2）粒度分布 通过粒度分布可了解粒子的均匀性。
2．粉体的比表面积 是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。
3．粉体的空隙率
1）概念 粉体层中空隙所占的比例。
2）分类 粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率
4．粉体的密度
1）概念 单位体积粉体的重量（质量/体积）。
2）粉体体积的表示：
（１）粉体的真体积（Vt）
（２）粉体内部空隙的体积（V内）
（３）粉体间空隙的体积 (V间)
（４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间 ）
3）密度的表示方法
（１）真密度 M/Vt
（２）粒子密度 M/（Vt+V内）
（３）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V内+V建）
同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。
4）粉体的密度定义的区别【熟】
①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。
②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg
③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。
若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb

5．粉体的流动性【熟】
1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。
2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。
3）增加粉体流动性的方法：
（１）制成颗粒
（２）加入一定量的粗粉
（３）适当干燥
（４）加入助流剂、润滑剂
（５）改善粒子的形态
6．粉体的吸湿性【熟】 指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。
1）临界相对湿度（CRH）的概念： 当相对湿度提高到某一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。
2）临界相对湿度（CRH）的特性：
（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。
（２）Elder假说 几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB。
（３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。
7．粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。
8. 测定CRH有如下意义【熟】
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；
②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。
3.1.4粉体学在药剂学中的应用
1．粒子大小对药剂质量的影响
1）含量均匀度 2）生物利用度 3）释药速度 4）稳定性 5）刺激性 6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等
2．流动性对药剂质量的影响 片重差异、装量差异、含量均匀度
3．吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性
4．润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性
3.2散剂
3.2.1散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。
分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
3.2.2散剂的特点 【掌】
1．比表面积大、易分散、起效快；
2．外用有保护和收敛等作用；
3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。
4．贮运、携带比较方便；
3.2.3散剂的制备【熟】
工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存
1．粉碎
2．筛分
1）药筛的种类
（１）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。
（２）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。
3．混合的原则【了】
1）组分比例 相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。
2）组分密度 差异大时，应先小后大。
3）组分的吸附性 先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。
4）组分的带电性 可加入抗静电剂克服。
5）含液体组分 用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。
6）含低共熔组分 先共熔再其它组分混匀。
7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。剂量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。
4．分剂量
分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。

5．质量检查【熟】
1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包装） 4）卫生学检查
6．包装贮存
散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。
3.3 颗粒剂
3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。
3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。
3.3.3颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。
3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。
3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】
1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。
3．干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。
4．溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。
散剂和颗粒剂历年考题
A型题
1．下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律
A．组分数量差异大者，采用等量递加混合法
B．组分堆密度差异大时，堆密度小者先放人混合器中，再放入堆密度大者
C．含低共熔组分时，应避免共熔
D．剂量小的毒剧药，应制成倍散
E．含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收
(答案C)
2．比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳
A．等量递加法 B．多次过筛C．将轻者加在重者之上 D．将重者加在轻者之上
E．搅拌(答案D)
3．颗粒剂质量检查不包括
A．干燥失重B．粒度C．溶化性D．热原检查E．装量差异(答案D)
4．对散剂特点的错误表述是
A．比表面积大、易分散、奏效快 B．便于小儿服用
c．制备简单、剂量易控制
D．外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用
E．贮存、运输、携带方便 (答案D)
5．粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为
A．堆密度 B．粒密度
c．真密度 D．高压密度
E．空密度 (答案A)

X型题
1．与粉体流动性有关的参数有
A．休止角B．比表面积c．内摩擦系数D．孔隙率E．流出速度 (答案AE)
[历年所占分数]0—1分