药物化学[3]

第二节 雌激素
雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇
治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。
炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇 与孕激素配伍成口服避孕药
己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。
共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。 雌二醇、炔雌醇
2、硫酸中呈色：雌二醇(黄绿色)；炔雌醇(红色)；己烯雌酚(橙黄色)
第三节 孕激素
黄体酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮 两种晶形，a，β ，β易转为a ，活性无差别。
1、C-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色)
2、羰基：盐酸羟胺反应 制成油注射剂，用于流产
3、与异烟肼生成浅黄色化合物
醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯 与雌激素配伍为避孕药
醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯 安宫黄体酮，可作长效避孕针
炔诺酮： 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮 与雌激素配伍为避孕药
左炔诺酮：D(-)-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 广泛，生物利用度高
替勃龙：17β-羟基7a-甲基-雌甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮 另同炔诺酮 抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯：抗着床口服避孕药。 2a 、17a-二乙炔基
米非司酮：11β-(4-二甲胺基苯基)-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮 抗早孕
共性：1、含羰基：盐酸羟胺反应 全部有
2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀 。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮
3、酯基共性：加碱水解，与硫酸共热，产生乙酸乙酯香味。 醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮
第四节 肾上腺皮质激素
醋酸氢化可的松：11β,17a，21- 三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 抢救危重中毒感染
醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羟基-9a- 氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
1、a-羟基酮：两者都有，甲醇液与碱性酒石酸共热，氧化亚铜橙红色沉淀
2、醋酸酯：两者都有，醇制氢氧化钾与硫酸共热，生成乙酸乙酯香味。
3、地塞米松：氟离子反应
醋酸泼尼松龙：(醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙) 比氢化可的松1，2位多一个双键
醋酸氟轻松： 双氧…6a ，9-二氟……
醋酸曲安奈德：双氧……9氟…… 比上少一个氟
第十六章 维生素
第1节 脂溶性维生素
一、维生素A类： 存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中。
药典收载VA是维生素A醇的醋酸酯的油溶液，药用VA是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。
维生素A1(视黄醇)：性质不稳定 1、易氧化(烯丙醇结构) 2、异构化 维生素A2(去氢--)
维生素A醋酸酯：体内被酶水解为VA1醇。 全反式
二、维生素D类：甾醇的开环衍生物，临床主用于抗佝偻病。
维生素D2： 9、10--开环麦角甾…… 1、光、空气变质 2、酸敏感
维生素D3： 9、10--开环胆甾…… 1、遇光空气变质 前药
VD效价国际单位以VD3为标准，1 IU相当于0.025 ug D3。
三、维生素E类：苯并二氢吡喃衍生物 天然VE右旋，合成消旋
维生素E醋酸酯：用于习惯性流产，不育症，进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。
四、维生素K类：具有2-甲萘醌…… 具有凝血作用，用于凝血酶原过低及新生儿出血症。

第二节 水溶性维生素
一、维生素B类：VB1(盐酸硫胺)：脚气 VB2 (核黄素)：脂溢性皮炎 VB12：巨幼红细胞贫血
维生素B6(盐酸吡多辛)：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化
1、有升化性，水液酸性 2、水液空气氧化、酸液稳定
3、120℃ 双分子聚合 4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红
VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。
二、维生素C(抗坏血酸)：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。
水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。
临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。

第十七章 药物的化学结构与药效的关系
按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大
特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此
药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用力
第三节 药物理化性质对药效的影响 ( 非特异性结构药物)
一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。
二、解离度：非离子化易吸收。
第四节 电子密度分布与官能团对药效的影响
一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。
二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间
2、卤素：很强的吸电子基 引入增强作用
* 3、羟基：增加水溶性 。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加
* 巯基：增加脂溶性，作为解毒药
4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度
5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加
羧酸成酯：增加脂溶性
6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性
7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团
第五节 键合特性对药效的影响
氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键
共价键：不可逆的键合 疏水键：两个非极性键合
一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。
二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。
具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。
氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。
三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。
第六节 立体因素对药效的影响
一、官能团间的距离
二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚
2、对映异构：旋光体 抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪
3、构象异构：多巴胺反式有效
光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏