注射剂与滴眼剂

 一、定义与分类：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
　　按分散系统分类：
　　1、溶液型注射液  
　　2、混悬型注射液 
　　3、乳浊型注射液
　　 4、注射用无菌粉末
　　二、注射剂特点：作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用。
　　三、注射霁剂质量要求：
　　1、无菌 
　　2、无热原 
　　3、澄明度 
　　4、安全性
　　5、PH ：4-9 ；
　　6、渗透压
　　四、注射剂给药途径：
　　1、静脉 
　　2、脊椎腔<10ml 
　　3、肌内<5ml  
　　4、皮下1-2ml  
　　5、皮内<0.2ml

　　注射剂的溶剂与附加剂
　　一、注射用水：药典规定：蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水，无热原。内毒素<0.5EU，PH5.0-7-0 
　　 热原：是微生物产生的内毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物，脂多糖具有强热原活性。    
　　1、高温破坏 
　　2、被吸附 
　　3、滤过性  
　　4、不挥发性 
　　5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏 
　　注射用水制备方法：
　　1、蒸馏法：我国法定方法，用一次蒸馏水或去离子水，即已纯化过的水。小量生产：塔式蒸馏器；大量生产：多效蒸馏器                   
　　2、反渗透法：设备简单，节省能源和冷却水。美国药典收载。
　　二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：无臭、无酸败味，色泽不得深于黄色6号，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
　　三、其他注射用溶剂：
　　1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400   一般都<50%四、注射剂的附加剂：1、PH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。   
　　2、表面活性剂：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作为增溶、润湿、乳化。   
　　3、助悬剂：明胶、MC、CMC-Na，用于混悬型注射剂。   
　　4、延缓氧化的附加剂：焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2   
　　5、等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖   
　　6、局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇    
　　7、抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞  静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次>5ml 慎加   
　　8、其他：稳定剂、填充剂、保护剂

注射剂的制备
　　一、注射剂的工艺流程与环境要求：1、无菌无热原  2、澄明度
　　二、注射剂的容器及处理：耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。  玻璃容器处理：
　　1、安瓿：耐酸性、耐碱性和中性检查，我国规定用刻痕色点易折安瓿。洗涤：蒸瓶和清瓶，灌入纯水100℃ 30min，提高化学稳定性。①甩水洗涤法：5ml以下    ②加压气水喷射洗涤法：10ml以上③干燥或灭菌：一般：120-140℃烘箱干燥，电热红外线隧道式烘箱；无菌：180℃干热
2、小玻璃瓶：洗瓶机刷洗，再用注射用水冲洗，160-170℃2-4小时干热灭菌。 
　　3、大玻璃瓶：
　　(1)重铬酸钾清洁洗涤：旧瓶或长期未严封的新瓶              
　　(2)碱液洗涤：能消除细菌和热原，适于新瓶及洁净度较好的瓶。              
　　(3)水洗：新瓶出炉立即密封待用，用注射用水冲洗即可。
　　三、注射液的配制：(一)、投料  (二)、配液 ：浓配、稀配(多数、需无澄度问题)
　　四、注射液的滤过：1、垂熔玻璃滤器 2、微孔滤膜滤器：0.65-0.8um滤膜，作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌
　　五、注射液的灌封：
　　六、注射剂的灭菌和检漏：流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)
　　七、注射剂的质量检查：装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素

　　
　　五、输液的种类：1、电解质输液：  2、营养输液   3、血浆代用品葡萄糖注射液：主药、1%盐酸(减少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，灭菌后冷水立即降温右旋糖酐注射液：主药、氯化钠，加活性碳除热原，112℃ 30min 。粘度大，较高温度下滤过静脉用脂肪乳剂：主药、大豆油、甘油(渗透压调节剂)，旋转式热压灭菌121℃ 15min。4-10℃注射液举例：VC注射液：维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100℃流通灭菌15min已烯雌酚注射液：主药、苯甲醇、油溶液，150℃干热灭菌。

　　注射用无菌粉末及冻干制品
　　一、注射用无菌粉末：关键是原料药的精制，应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。
　　二、注射用冻干制品：应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20℃，1、预冻 2、升华干燥、3、再干燥出现的异常现象：1、含水量偏高  2、喷瓶  3、产品外观不饱合或萎缩成团粒   注射用阿糖苷：主药、5%氢氧化钠(调PH值)，活性碳，G6或微孔滤膜除菌，冷冻干燥无菌下熔封。

　　滴眼剂
　　一、概述：专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。
　　二、影响吸收的因素：1、药物性质：既能溶水，又能溶油易透过角膜 。2、表面张力小：易透过角膜3、粘度：增加可延长接触时间4、刺激性
　　三、滴眼剂的质量要求与制备：   
　　1、无菌：外伤治疗或手术用必须无菌       
　　2、澄明度    
　　3、PH：5.0-9.0    
　　4、渗透压：相当于0.5-1.5% 氯化钠渗透压 
　　5、粒度：不得有超过50um粒子，15um以下>90%  制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包<10ml
　　四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题 
　　(一)、PH调节剂：1、磷酸盐缓冲液   2、硼酸盐缓冲液(磺胺类)  3、硼酸溶液(麻药) 
　　(二)、渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂 
　　(三)、抑菌剂：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌) 
　　(四)、粘度调节剂：MC、PVA、PEG、PVP 
　　(五)、处方举例：0.25%氯霉素滴眼液：主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯  100℃30min总结：注射用水配制后12小时内使用，注射剂灌封后12小时内灭菌，灭完菌的安瓿应在24小时内使用，输液配制药液至灭菌4h内完成.