药剂学重点(七)

 第7章    气雾剂、膜剂和涂膜剂 
重点内容 
    气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量要求 
    次重点内容 
    1．气雾剂的制备方法与药物吸收 
    2．喷雾剂、吸人粉雾剂的概念 
    3．膜剂的概念、特点、常用成膜材料和制备方法 
    考点摘要 
7.1气雾剂 
7.1.1概述 
１．气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的概念【掌】与区别【掌】 
    气雾剂：药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。 
    喷雾剂：不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂。 
    吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化药物的制剂。 
 气雾剂  喷雾剂  吸入粉雾剂 
动力  抛射剂或气体  气体或雾化，压力不恒定  主动吸入 
喷出物  气溶胶或泡沫  细液滴或条状半固体  微粉 
阀门内孔  二个  三个且较大  简单 
２．气雾剂的特点【掌】 
１）使用方便，药物直达作用部位，速效。 
２）无首过作用及胃肠道破坏。 
３）药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性。 
４）稳定（容器密闭、避光）。 
５）可以用定量阀门准确控制剂量； 
缺点： 
１）成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备）。 
２）抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激； 
３）抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。 
４）易发生爆炸。 
7.1.2分类【掌】 
１．按相的组成分 
１）二相气雾剂（溶液型）有液体和气体两相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂 
２）三相气雾剂 
（１）混悬型气雾剂（混悬型）有气体、液体和固体或气体和两种不相溶的液体共三相。 
（２）乳剂型气雾剂 （乳剂型） 药液与抛射剂的乳剂，使用时内容物以泡沫状喷出。 
2. 按分散系统分：溶液型、混悬型(形成烟雾状)及乳剂型(W／O型或O／W型乳剂)三类。 
3．按医疗用途分有三：吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾剂 
7.1.3质量要求 
１．无毒、无刺激。 
２．喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确。 
３．泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用。 
４．用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌。
7.1.4吸入气雾剂中药物的吸收【熟】 
１．肺部吸收快，速效不亚于静脉注射。原因：肺吸收表面积大；肺泡内气血扩散。 
２．影响吸收的因素 
１）药物的性质①小分子药物吸收快；②脂溶性（油/水分配系数大）的药物，吸收快； 
2）微粒的大小 控制在0.5~5μm范围内最适宜。太细随呼气排出；太粗沉降吸收慢。 
7.1.5气雾剂的组成【掌】 
包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分。 
１．抛射剂 
１）抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂。 
２）抛射剂的种类：一般分为氟氯烷烃(又称氟里昂Fieon)、碳氢化合物及压缩气体三类。 
（１）氟氯烷烃类即氟利昂（Freon）类，常用的有F11、F12和F14 ，多混合使用。不宜心脏疾病患者作为吸入气雾剂使用。能破坏大气中的臭氧层。 
（２）碳氢化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类合用。 
（３）压缩气体液化的二氧化碳、氮气等。
２．药物与附加剂 
１）药物 可是液体、固体和半固体。不溶性的药需微粉化，并干燥至含水量在0.03%以下。 
２）潜溶剂用于溶液型气雾剂 
３）润湿剂用于混悬型气雾剂 
４）乳化剂用于乳剂型气雾剂 
５）抗氧剂 
６）防腐剂 
３．耐压容器玻璃容器 塑料容器 金属容器 
４．阀门系统控制内容物喷出（并可控制喷出剂量）；防止泄漏。 
7.1.6气雾剂的制备工艺【熟】 
容器、阀门系统的处理与装配→药物的配制与分装→充填抛射剂→质量检查 
7.2喷雾剂与吸入粉雾剂 
7.2.1喷雾剂 
１．概念 用灌装在容器中的压缩气体或借助手动泵压缩空气作为动力的喷雾器，将含药的内容物喷出的制剂，称喷雾剂或气压剂。内容物为液体时，以细小或较大的液滴喷出；内容物为半固体时，以条状被挤出。 
２．质量要求 
１）药物分散均匀、稳定。溶液型喷雾剂的药液要澄明；乳剂型喷雾剂分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂中的药物应微粉化。 
２）无毒、无刺激。 
３）用于创面的应无菌。 
7.2.2吸入粉雾剂 
１．概念 采用特殊的雾化装置，将药物的微粉雾化，由患者主动吸入雾化药物的一种制剂。 
7.3膜剂 
7.7.3.1膜剂的概念【熟】 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 
分类：膜剂可供口服、口含、舌下或粘膜给药，外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面 
的覆盖。据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜(复合)与夹心膜等。 
7.7.3.2膜剂的特点 
１．给药途径多可口服、口含、舌下或粘膜给药、皮肤用药等。 
２．剂量准确 
３．稳定性好 
４．可控制药物释放速度 
５．载药量少仅适用于剂量小的药物。 
7.3.3质量要求 外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡；剂量准确；性质稳定；无刺激性、毒性。 
7.3.4常用的成膜材料与附加剂【熟】 
①天然或合成高分子化合物有明胶、阿拉伯胶、琼脂等；成膜性差，与其它成膜材料合用。 
②聚乙烯醇(PVA) 其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。05—88和17—88等规格，平均聚合度分别为500。600-和 1700～1800，以“05”和“17表示。两者醇解度均为88％±2％，以“88”表示。均能溶于水，PVA05—88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVAl7—88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。以1：3混合使用则能制得很好的膜剂。 
③乙烯一醋酸乙烯共聚物 (EVA)常用于制备制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。 
7.3.5制备方法 
(一)膜剂一般组成 
  主药 
  成膜材(PVA等)      0～0．70％(W／W) 
  增塑剂(甘油、山梨醉等)     30％～100％ 
  表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等)  0—0．20％ 
  填充剂(CaC03．SiO2、淀粉)   1％一2％ 
  着色剂(色素，Ti02等  O—O．20％ 
  脱膜剂(液体石蜡)     0～2％(W／W) 
(二)制备方法【熟】 
１．匀浆流延成膜法 
２．压-融成膜法（热塑制膜法） 
３．复合制膜法适用于缓释膜剂的制备 
7.4涂膜剂 
7.4.1概念 【熟】将药物和成膜材料溶解在挥发性有机溶剂中制成的外用液体制剂。使用时涂于患处，溶剂挥发能形成薄膜。
7.4.2特点 
１．制备简单，使用方便。 
２．涂于患处形成薄膜，对患处有保护作用，又能释放药物起治疗作用。 
３．一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣、神经性皮炎等。 
４．有机溶媒易挥发、燃烧，制备和贮存中应减少挥发，防止燃烧。 
7.4.3涂膜剂的处方组成 
１．药物 
２．成膜材料聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等。 
３．溶剂 乙醇、丙酮、乙醚等。 
４．增塑剂邻苯二甲酸二丁酯等。 
7.4.4制备方法 将药物、成膜材料、增塑剂共同用溶剂溶解，混匀，分装于密闭的容器中，即得。 
历年考题 
A型题 
1．下列哪条不代表气雾剂的特征 
  A．药物吸收不完全、给药不恒定  B．皮肤用气雾剂，有保护创面，清洁消毒、局麻止血等功能，阴道粘膜用气雾剂常用 O／W型泡沫气雾剂 C．能使药物迅速达到作用部位 
  D．混悬气雾剂是三相气雾剂  E．使用剂量小，药物的副作用也小(答案A) 
2．气雾剂中的氟利昂(如F12)主要用作 
  A．助悬剂    B．防腐剂C．潜溶剂    D．消泡剂E．抛射剂   (答案A) 
3．下列关于气雾的表述错误的 
  A．药物溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂 
  B．药物不溶于抛射剂或潜溶剂者，常以细微粉粒分散手抛射剂中 
  C．抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法 
  D．气雾剂都应进行漏气检查 
  E．气雾剂都应进行喷射速度检查    (答案E) 
4．关于膜剂和涂膜剂的表述正确的是 
  A．膜剂仅可用于皮肤和粘膜伤口的覆盖 
  B．常用的成膜材料都是天然高分子物质 C．匀浆流延制膜法是将药物溶解在成膜材料中，涂成宽厚一致的涂膜，烘干而成，不必分剂量   D．涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂成膜的外用胶体溶液制剂  E．涂膜剂系药物与成膜材料混合制成的单层或多层供口服使用的膜状制剂    (答案D) 
B型题 
[1-5] 
  A．氟利昂    B．可可豆脂  C．Azone D．司盘85 E．硬脂酸镁 
1．气雾中作抛射剂 
2．气雾剂中作稳定剂 
3．软膏剂中作透皮促进剂 
4．片剂中作润滑剂 
5．栓剂中作基质 (答案ADCEB) 
X型题 
1．盐酸异丙肾上腺素气雾剂除主药外处方组成是   (答案CE) 
A．丙二醇    B．硬脂酸 C．乙醇    D．轻质液体石蜡  E．维生素C 
2．溶液型气雾剂的组成部分包括以下内容 (答案BCDE) 
A．发泡剂    B．抛射剂C．溶剂    D．耐压容器E．阀门系统 
3．有关气雾剂的正确表述是 
A．气雾剂由药物和附加剂、抛射剂、阀门系统三部分组成 
B．气雾剂按分散系统可分为溶液型，混悬型及乳剂型 
C．目前使用的抛射剂为压缩气体 
D．气雾剂只能吸入给药 
E．抛射剂的种类及用量直接影响溶液型气雾剂雾化粒子的大小    (答案BE) 
4．吸人气雾剂起效快的理由是 
  A．吸收面积大    B．给药剂量大 
  c．吸收部位血流丰富    D．吸收屏障弱 
  E．药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中   (答案AcD) 
[历年所占分数]l一2分,,,0.0.0.0 119464,216,"

第8章 注射剂与滴眼剂
重点内容
1．注射剂的概念、特点、分类及质量要求
2．注射用水的概念及质量要求
3．注射剂的附加剂
4．热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法
5．溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法
6．滤过的概念
7．注射剂的制备过程
8．灭菌的概念和物理灭菌法
9．输液的概念和质量要求
10．营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求
11．注射用无菌粉末、冻干制品
12．渗透压的调节
13．滴眼剂的概念和质量要求
次重点内容
1．注射剂的给药途径
2．滤过的原理、方法、影响因素及滤过器
3．空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计
4．空气滤过的原理及影响因素
5．D．z、F、Fn值的含义
6．冷冻干燥的基本原理
7．滴眼剂的附加剂和制备过程
考点摘要
8.1概述
8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。
8.1.2注射剂的分类
１．按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。
２．按给药途径分类【熟】
１）静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；
２）椎管注射液不可超过10ml
３）肌肉注射液 1—5ml
４）皮下注射液 1—2ml
５）皮内注射液 0．2ml以下
６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等
8.1.3注射剂的特点【掌】
优点：
１．药效迅速作用可*。
２．适用于不宜口服的药物。
３．适用于不能口服药物的病人。
４．可发挥局部定位的作用。
５．可产生定向作用。
缺点：
1．使用不便且注射疼痛
2．研究和生产过程复杂。
3．安全性低于口服制剂
8.1.4注射剂的质量要求【掌】
１．含量合格
２．无菌 不得含有任何活的微生物。
３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。
４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。
５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)
６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。
７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。
８．pH值合格 控制在4~9范围内。
９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。
10．降压物质 必须符合规定，以保用药安全。
8.2注射剂的溶剂与附加剂
8.2.1注射用水【掌】
１．注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别
纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试
验用水，不得用于注射剂的配制。
注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂
灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注
射液的稀释剂。
制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。
２．注射用水的质量要求【掌】
１）必须通过细菌内毒素（热原）检查。
２）一般检查项目 pH值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)
３．注射用水的制备
１）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
２）蒸馏法制备注射用水
塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气(已淘汰)。
多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。
汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。

４．注射用水的收集与保存
１）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；
２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。
２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。
３．避光密闭贮存，防氧化酸败。
４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶剂【了】
１．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射剂的附加剂【掌】
目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌
常用的附加剂有：
１．pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。
２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
４．延缓药物氧化的附加剂
１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）
２）螯和剂 EDTA-2Na
３）惰性气体二氧化碳、氮气
５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖
６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
8.3热原
7.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。
8.3.2热原的性质【掌】
１．耐热性 180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。
２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。
３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。
５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。
8.3.3污染热原的途径【掌】
１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
２．从其他原辅料中带入
３．从容器、用具、管道和设备等带入
４．制备环境中带入
５．从输液器带入
8.3.4除热原的方法【掌】
１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。
２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。
３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。
４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
8.3.5热原检查方法
１．家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。
２．鲎试剂法 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。
8.4药物溶解度与溶解速度
8.4.1溶解度及其影响因素【掌】
１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。
２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）
１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。
２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。
３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。
8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】
１．制成可溶解性盐
２．引入亲水基团
３．使用混合溶剂
４．加入助溶剂
５．加入增溶剂 影响增溶的因素
(1)增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。
(2)增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。
(3)增溶剂的加入顺序
(4)增溶剂的用量