N胆碱受体阻断药

一、 NN胆碱受体阻断药-神经节阻断药
（NNcholinoceptor Blocking Drugs，or ganglionic blocking drugs）
该类药物选择性低，对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用，主要用于治疗高血压，对副交感神经节的阻断作用成为其副作用，因副作用多，降压作用维持时间短等缺点，目前主要用于麻醉时的控制性降压，以减少手术区出血。常用药物有：美卡拉明 （mecamylamine, 美加明）、樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）等。
用途：
1.麻醉时控制性降压
2.主动脉手术时，减少交感神经反射

NM胆碱受体阻断药（NM-cholinoceptor blocking drugs）
－骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants）
概念：作用于神经肌肉接头后膜N受体，产生神经肌肉阻滞作用。
(一) 除极化型肌松药
以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头后膜N受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。
琥珀胆碱（suxamethonium succinylcholine 司可林）
化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子ACh耦联在一起组成的化合物。
[药理作用]
松弛骨骼肌的顺序：颈部 →肩胛→腹部→四肢。以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌 次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。
[作用机理]
1相阻断：琥珀胆碱与N 受体结合并激活NM受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。
Ⅱ相阻断：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。
虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，此期称为去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩其表现类似，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。
特点：
① 起效快，维持短，iv. 10~30mg后， 1 min 肌肉松弛 2min达高峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。
② 先有短期肌束颤动，而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）：为什么？
因为琥珀胆碱分布不均，不能使运动终板膜同步去极化，其电位
变化也不能同步。故病人应先用硫喷妥钠麻醉后才用琥珀胆碱。
③ 快速耐受性
④ 抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。？
琥珀胆碱由假性AChE水解，该AChE分布广，但在接头处浓度低，代谢慢（水解1个琥珀胆碱分子需0.1-2min），而ACh由AChE水解， 水解1个ACh分子需100μ秒，因新斯的明也抑制假性AChE，将使琥珀胆碱浓度更升高，加重中毒。
④治疗剂量无神经节阻断作用。
[体内过程]
假性ACh E
↓
琥珀胆碱→琥珀单胆碱 →胆碱+琥珀酸。
约2%原型肾排泄。

[临床应用]
? 内窥镜检查：气管内插管、气管镜、食道镜检查
? 静脉滴注用于较长时间手术。
[不良反应及注意事项]
1 窒息 应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性chE。
2 肌束颤动 肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天可自愈。
3 血钾升高 持续去极化，释放K+入血。
4 其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）
[药物相互作用]
1 在碱性溶液中易分解，不宜和硫喷妥钠混合配制
2 环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因 等降低假性chE活性，可增强琥珀胆碱作用。
3 卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜合用。
(二) 非除极化型肌松药
该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N受体(用下图阐明两类肌松药的作用机制).所以， ChE抑制剂可拮抗其肌松作用。近年合成了许多新的药物。
按化学结构可分为：异喹啉类，如筒箭毒碱，固醇铵类，如泮库铵

图6－4 非除极化型肌松药分类及其特点比较

本类药物中经典的药物为筒箭毒碱，因其应用较早，以它为代表，阐明其药理作用。
筒箭毒碱（d-tubocuratine）
[来源] 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。药用筒箭毒碱系植物的流浸膏提取的生物碱，其右旋体具有活性。
[性质]：属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常。
? 肌松顺序：眼 → 头部 →颈 →四肢→ 躯干→膈肌
药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。
? 肌松以外的作用：
促进体内组胺释放↘
神经阻滞作用 → 二者均可导致血压下降↓
【临床应用】 全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。
【不良反应】心率加快、血压下降、支气管痉挛、↑唾液分泌，过量可致呼吸肌麻痹。可用新斯的明解救并进行人工呼吸。
注意事项：重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺部疾患者，有过敏史者慎用或禁忌。