抗胆碱酯酶药

定义：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积，产生拟胆碱作用，分为两类。
易逆性抗ChE药：毒扁豆碱、新斯的明等
难逆性抗ChE药：有机磷酸酯类

一、 易逆性抗AchE药
[药理作用]
1 眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
2 胃、肠： ↑胃、肠平滑肌收缩,↑肠蠕动，促进肠内容物排出。
3 ↑腺体分泌增加 （ 支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等）。
4 收缩支气管；
5 泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，增加排尿。
6 心血管系统，拟胆碱作用，减慢心室频率。
7 骨骼肌神经肌肉接头：①ACh↑ ② 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
8 高剂量可引起中枢抑制或麻痹。
[临床应用]
1. 重症肌无力 ：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
2. 腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术后或其他原因引起的）
3. 青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵
4. 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵
一、 常用易逆性抗AchE药
新斯的明（neostigmine）
特点：
1.选择性高, 对骨骼肌,胃肠平滑肌作用强, 对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。
2. 属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房,对青光眼无效。
用途：
1. 治疗重症肌无力： 口服、皮下或肌肉注射。
何谓重症肌无力? 〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，(ACh受体的数目减少70 - 90％〕
　　　　①↗ (-)AchE;
机理： ②－-- →直接(+)NM-R;
　　　　③ → 促进运动N末梢释放ACh
2．减轻腹气胀
3．减轻术后尿潴留
4．治疗阵发性、室上性心动过速。
5．解救非除极化肌松药中毒 如 筒箭毒碱
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等
不良反应：主要为胆碱能神经过度兴奋。

毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）
来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。
用途：
1.治疗青光眼

二、 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类(7－3，7－4， 碘解磷定)
(一) 难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制：
难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类（organophosphates），包括杀虫剂甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏以及化学毒气塔崩、沙林、梭曼等。它们与ChE结合后难以水解，使ChE长时间受到抑制而出现ACh大量堆积引起的毒性反应。

若不及时抢救，磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧断裂，生
成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶或单烷氧基酰化胆碱酯酶，这种现象称为“老化”，此时即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，需待新生成AChE 才能水解ACh。由于AChE在几分钟或几小时内就会“老化”，因此解救有机磷酸酯类中毒，必须争分夺秒。

(二) 有机磷酸酯类的急性中毒表现

表7-1 有机磷酸酯类的急性中毒表现

(三) 有机磷酸酯类的慢性中毒表现
慢性中毒症状：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。(四)中毒防治:
1. 预防
有机磷酸酯类大多剧毒，在生产和使用过程中要严格管理，加强生产人员及使用人员的劳动保护措施及安全知识教育，预防中毒。
2. 急性中毒的治疗
⑴ 清除毒物避免继续吸收: 将患者移出有毒场所。对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃，直至洗出液不再有农药的特殊气味为止，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性更强的敌敌畏。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则氧化成毒性更强的对氧磷。
⑵ 对症治疗减轻中毒症状: 吸氧、人工呼吸、补液等
(3)肌肉注射或静脉注射阿托品：1次1~2mg，每半小时至2小时一次。至M样中毒症状缓解出现轻度阿托品化，如散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、轻度躁动不安等。
阿托品为有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。阿托品也能部分解除中枢神经系统中毒症状，使患者苏醒。此外，大剂量阿托品还能阻断神经节的NN受体，对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。
⑶胆碱酯酶复活药：－碘解磷定、氯解磷定.