掌握胰岛素的药理作用、临床应用及主要不良反应。
熟悉口服降血糖药的药理作用特点。
第一节 胰岛素（Insulin）
[作用](对代谢作用：降糖、生蛋、解脂；)
一、糖代谢
（一）加速葡萄糖的利用和转变：
1、细胞膜对葡萄糖通透性↑
2、糖酵解、氧化↑→组织利用葡萄糖↑ 血糖↓ 血糖去路↑
3、糖原合成、贮存↑
4、糖转脂肪↑
(二) 血糖来源↓：糖原分解、异生↓→葡萄糖生成↓→血糖↓
二、脂代谢：合成↑、分解↓→ 血中游离脂肪酸↓丙酮酸↓
三、蛋白质代谢：氨基酸进入细胞↑、蛋白质合成上升
四、钾转运：糖原合成时，细胞外钾进入细胞内↑→改善细胞内缺钾和细胞外高血钾症。
[体内过程] 属蛋白类激素，口服无效，注射给药，血浆半衰期短，难溶制剂可延长作用。
[用途]
1、糖尿病：适用于各型，但主要用于：
（1）重型特别是幼年型；
（2）经饮食控制或口服降糖药无效者；
（3）伴有合并症（感染、手术、妊娠）或并发症（酮症酸中毒）者。
2、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、氯化钾合用组成GIK合剂，防治心肌梗塞和心律失常。
3、增进食欲：用于重病恢复期，能刺激胃酸分泌。
4、危重病人辅助治疗：组成能量合剂（与ATP、CoA）。
5、治疗精神分裂症：采用低血糖休克疗法。
[不良反应]
1、低血糖反应：注射过量、未按时进餐或运动过度时易发生，轻者可饮糖水，重者静注或静滴葡萄糖液。
2、过敏反应：少数人出现荨麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克，一般可用抗组胺药，重者可更换制剂或用口服降糖药。
3、耐受性：原因为产生抗胰岛抗体，若出现可更换不同来源制剂。
[制剂及特点]
分类 药名 起效 维持时间 适应症
短效 普通胰岛素 快 3～4次／曰 重症抢救
中效 低精蛋白胰岛素大珠蛋白锌胰岛素 较慢 1～2次／曰 血糖波动大， 不易控制患者
长效 精蛋白锌胰岛素 慢 1次／曰 长期维持
第二节 口服降血糖药
该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺胺脲类和双胍类。
一、磺酰脲类：
甲苯磺丁脲（甲糖宁、D860）、氯磺丙脲、优降糖。
[作用]
1、降糖机制：（1）刺激胰岛β细胞释放胰岛素（主要作用）。
（2）增强胰岛素的作用：?增加胰岛素受体数目和亲和力；?抑制肝脏胰岛素水解酶；?抑制胰岛素与血浆蛋白结合，游离型胰岛素增加。
[作用特点] （1）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。（2）对正常人有效。
[应用] （1）中年后发病单用饮食控制无效而胰岛素用量在40u以下者或减少胰岛素用量。
（2）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好。
[不良反应] 胃肠反应、低血糖、过敏反应、粒细胞减少、精神错乱。
各药作用强度为甲苯磺丁脲<氯磺丙脲<优降糖，不良反应以氯磺丙脲多见。
二、双胍类：二甲双胍和苯乙双胍
[作用和用途]
1、降糖机制：促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增强无氧糖酵解，抑制糖的吸收和异生。
2、作用特点：对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常人血糖。
3、应用：轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰岛素用量<20u/曰）者包括稳定和非稳定型以及幼年型患者，其中对肥胖者尤佳（因不影响胰岛素释放）。
[不良反应] 胃肠反应、低血糖、乳酸性酸血症等，以苯乙双胍多见。