(四)压片
1.压片前干颗粒的处理
(1)过筛整粒。一般过筛整粒常用摇摆式制粒机过筛,筛网目数为12~20目。
(2)加润滑剂与崩解剂。
(3)加挥发油或挥发性物质。
凡加入挥发油或挥发性物质的颗粒,应充分混匀,混合不匀则压片后可能产生花斑等现象;然后应密闭贮放置数小时,使挥发性药物渗入颗粒中,以防挥发油附着于颗粒表面,压片时产生裂片等现象。
2.片重计算
(1)按主药含量计算片重。
例:某片剂中含主药量为0.1g,测得颗粒中主药的百分含量为25%,则每片所需颗粒的重量应为:0.1/0.25=0.4g,即片重应为0.4g,若片重的重量差异限度为5%,本品的片重上下限为0.38~0.42g。
(2)按干颗粒总重计算片重。
某片剂中主药每片含量为0.2g,测得颗粒中主药的百分含量为50%,则每片所需的颗粒量应为多少克?
3.压片机及压片过程
目前常用的压片机有单冲压片机和多冲旋转压片机,还有多层压片机和压制包衣机等。
(1)单冲压片机。
组成:上冲、下冲、模具、调节器、加料装置。
压片过程:①上冲升起,加料斗移动到模孔之上。②下冲下降到适宜的深度,使容纳颗粒重正好等于片重,振动将加料斗内的颗粒填充于模孔中。③加料斗由模孔上部移开,使模孔中的颗粒与模面相平。④上冲下降将颗粒压成片剂。⑤上冲升起,下冲也随之上升到模孔上缘相平时,加料斗又移到模孔上,将药片推至接收器,同时下冲又下降,使模孔内又填满颗粒,如此反复进行。压片过程中应注意加料斗中须保持足够的颗粒量,且应随时检查调节片重等。
(2)旋转压片机。旋转压片机是在单冲压片机的基础上发展起来的挤压式压片机。
主要工作部分:台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲粉器等六个部分组成。
分类:分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。
压片过程:单冲压片过程相似:①当下冲转到饲粉器之下时,其位置最低,颗粒填入模孔中。②当下冲转至片重调节器之上时略有上升,经刮粉器将多余的颗粒刮去。③当上冲和下冲转至上、下压轮之间时,两个冲之间的距离最近,将颗粒压缩成片。④上冲和下冲抬起,下冲将片剂抬到与模孔上缘相平时,药片被刮粉器推开。⑤下冲下降,颗粒再次填入模孔中,如此反复进行。
特点:片机具有饲粉方式合理、片重差异小;由上、下冲同时加压,压力分布均匀;生产效率高(每小时可生产几十万片)等优点。目前国外发展了封闭式高速压片机,最高产量达每小时300万片。新型的全自动旋转压片机,除能将片重差异控制在一定范围外,对缺角、松裂片等不良片剂也能自动鉴别并剔除。
二、其他压片方法
(一)干法制粒压片法
概念:将药物和粉状辅料(如填充剂、润滑剂或黏合剂等)混合均匀,采用滚压法或重压法使成块状或大片状,然后再将其粉碎成所需大小颗粒的方法。
特点:粒压片方法简单、省工省时,其工艺流程见教材图2-12。本方法适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差,不能直接压片的药物。
(二)直接粉末压片法
概念:粉末与适宜的辅料混合后,不经制粒而直接压片的方法。
优点是:①生产工序少,经济;②设备简单,有利于生产的连续化和自动化;③减少辅料用量,产品崩解或溶出较快;④对湿热敏感的药物,可提高稳定性等,但因细粉的流动性和可压性均比颗粒差,压片后容易出裂片等,致使该工艺的应用受到了一定限制。可直接压片的辅料应具有良好流动性和可压性,如多种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、可压性淀粉、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等。
(三)半干式颗粒压片法
概念:颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒(空白颗粒)混合,借助于辅料的优良可压性进行压片的方法。
特点:合于对湿热敏感、不宜制粒,且压缩成形性差的药物,也可用于含药较少物料。
三、压片过程中可能出现的问题及解决的方法
1.松片 指片剂的硬度不够,受震动后易松散成粉末的现象,一般需调整压力和添加黏合剂等办法来解决。
2.裂片 系指片剂受震或贮存时出现从片剂腰际裂开的现象。从顶部裂开或剥落的现象称顶裂。产生裂片的原因很多,如选择黏合剂不当、细粉过多、压力过大和冲头与模圈不符等因素所致,故需及早发现,及时处理解决。
3.黏冲 系指冲头或冲模上黏着细粉,导致片面不平整或有凹痕的现象。尤其刻有药名和横线的冲头更易发生黏冲。其原因有颗粒含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度太高所致,应针对各种原因,及时处理解决。
4.崩解迟缓 系指片剂崩解时限超过药典规定的要求,其原因可能是崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、黏合剂的黏性太强、压力过大和片剂硬度过大所致,需针对原因处理解决。
5.片重差异过大 系指片重差异超过药典规定的限度,其原因可能是颗粒大小不均、下冲升降不灵活、加料斗装量时多时少等因素所致,需及时处理解决。
6.变色和色斑 系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点,导致外观不符合要求。产生的原因有颗粒过硬、混料不匀、接触金属离子、污染压片机的油污等,需针对原因逐个处理解决。
7.迭片 系指两个片剂迭压在一起的现象。其原因有出片调节器调节不当、上冲黏片、加料斗故障等。如不及时处理,则因压力过大,要损坏机器,故应立即停机检修,针对原因分别处理。
8.卷边 系指冲头与模圈碰撞,使冲头卷边,造成片剂表面出现半圆形的刻痕,需立即停车,更换冲头和重新调节机器。
9.麻点 指片剂表面产生许多小点,可能是润滑剂和黏合剂用量不当、颗粒受潮、颗粒大小不匀、冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角及机器异常发热等引起的,可针对原因处理解决。