当前位置:主页 > 临床用药 > 文章内容

输液

作者:admin发布时间:2012-11-01 18:53浏览:

 输液指由静脉滴注输入人体内的大剂量(一次给药100ml以上)注射液。通常分为:①电解质输液:如氯化钠、碳酸氢钠、乳酸钠等注射液,用以补充体内水分及电解质,纠正体内酸碱平衡等;②营养输液:如糖类(葡萄糖、果糖、木糖醇等)、氨基酸、脂肪乳注射液等,用以补充体液、营养及热能等;③胶体输液:如右旋糖酐、羟乙基淀粉、变性明胶注射液等;④含药输液,如替硝唑输液。
     输液的基本质量要求:①无菌无热原;②pH值尽可能与血浆相近,允许在4~9的范围;③渗透压应为等渗或偏高渗,尽可能与红细胞膜的渗透压相等;④不得添加任何抑菌剂;⑤澄明度应符合要求;⑥使用安全,不引起血象的任何变化,不引起过敏反应,不损害肝肾。
  一、输液的制备 
  输液制备工艺流程:
  (一)输液容器及其它包装材料的质量要求和处理     
  1.输液瓶的质量要求和处理
  (1)玻璃输液瓶。由硬质中性玻璃制成,物理化学性质稳定,外观应无色透明,光滑无条纹,无气泡,无毛口,瓶口内径大小应符合要求,圆整光滑,以利密封。常用容积为100ml、250ml和500ml。新输液瓶的洗涤一般采用水洗和碱洗相结合的方式进行。碱洗法是用2﹪NaOH溶液(50~60℃)或1﹪~3﹪Na2CO3溶液冲洗,由于碱对玻璃有腐蚀作用,故洗瓶在数秒内完成,时间不宜过长。碱洗法可同时除掉细菌和热原。药液灌装前必须用微孔滤膜滤过的注射用水倒置冲洗。国内有些药厂自己生产输液瓶,瓶子出炉后立即密封,故洁净度较高,只用微孔滤膜滤过的注射用水冲洗即可。
  (2)塑料瓶。由无毒聚丙烯制成,质轻,机械强度高,耐热、耐水耐腐蚀,化学稳定性强,可热压灭菌,应用较多。先用常水冲洗,再用微孔滤膜滤过的注射用水洗至澄明即可。
  (3)塑料袋。由无毒聚氯乙烯制成,质轻、耐压、不易破损,但耐热性差,透湿透气,影响药液稳定性,应用较少。洗涤方法同输液瓶。
  2.橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理
  (1)橡胶塞。橡胶塞应富于弹性及柔软性,针头易刺入,拔出能立即闭合;耐溶不污染药液,也不吸附药液成份;有化学稳定性;能热压灭菌;无毒性、无溶血性。天然橡胶塞配方复杂,含有氧化锌、碳酸钙、硫化剂、防老剂、塑化剂、着色剂、润滑剂等附加成份,直接使用会污染药液,严重影响澄明度,故在胶塞下衬垫隔离膜,以防止胶塞与药液直接接触。我国规定2004年底以后一律停止使用天然橡胶塞,而使用质量较高得合成橡胶塞。目前可用的有硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等。
  橡胶塞可用烯酸、碱处理,水洗pH值呈中性,洗涤过程应不断搓揉或搅拌,尽量洗去固体微粒及各种杂质,再用注射用水煮沸30min,置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。灭菌后的胶塞应在24h内使用。
  (2)隔离膜。隔离膜常用涤纶膜,其理化性质稳定,电解质不能通过,稀酸或水煮均无脱落物,不易破碎,软化点230℃以上,耐热压灭菌。
  将隔离膜逐张分开,置于药用95%乙醇中浸泡,再在纯化水中煮沸30min,然后用澄明度合格的注射用水反复漂洗,至漂洗水澄明度检查合格。最后置于澄明度合格的流动的新鲜注射用水中,随时漂洗后置于巳装满药液的瓶口上,立即加塞。
使用质量高的丁腈橡胶、聚氯丁烯橡胶塞等不必加隔离膜。
(二)输液的配制     
  配制输液必须采用新鲜无热原的注射用水。为保证无热原和澄明度合格,多采用浓配法,即先配成浓溶液,滤过后再加新鲜注射用水稀释至所需浓度。如葡萄糖注射液先配成50%~70%的浓溶液,加入0.01%~0.5%针用活性炭,调pH值3~5,加热煮沸后冷至45℃~50℃(临界吸附温度),吸附时间为20~30min,以吸附热原、色素和其他杂质,过滤后稀释至所需浓度。
  配制用容器、滤过装置及输送管道,必须认真清洗。使用后应立即清洗干净,并定时进行灭菌。
  (三)输液的滤过   
  常采用加压三级滤过装置,即按照板框式过滤器(或砂滤棒)、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜(孔径0.65µm或0.8µm)的顺序进行滤过。板框式过滤器或砂滤棒起预滤或初滤作用,垂熔玻璃滤器和微孔滤膜起精滤作用。加压滤过既可以提高滤过速度,又可以防止滤过过程中产生的杂质或碎屑污染滤液。对高黏度药液可采用较高温滤过。
  (四)输液的灌封
  灌封室的洁净度应为100级或局部100级。玻璃瓶输液的灌封由四步组成:药液灌注、加隔离膜、塞橡胶塞、轧铝盖。此四步应连续完成,即药液灌装至符合装量要求后,立即将隔离膜轻轻平放在瓶口中央,橡胶塞对准瓶口塞入,翻边,轧紧铝盖。灌封要求装量准确,膜正塞正,铝盖封紧。目前药厂多采用回转式自动灌封机、自动放塞机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等完成联动化、机械化生产。
  (五) 输液的灭菌  
  灭菌要及时,达到灭菌所需条件,以保证灭菌效果。输液从配制到灭菌的时间,一般不超过4h。输液瓶一般容量为500ml或250ml,且瓶壁较厚,因此灭菌时需要较长预热时间(一般遇热20~30min),以保证瓶的内外均达到灭菌温度,也不会因骤然升温而使输液瓶炸裂。输液灭菌条件为115℃、68.6kPa(0.7kg/cm2)30min。对于塑料袋装输液,灭菌条件为109℃、45min。
  (六)输液的质量检查     
  1.澄明度及不溶性微粒检查    
  按《中国药典》2005年版规定的方法,输液剂的澄明度用目测检视,应符合判定标准的规定。如发现松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落的成品,应作为废品挑出。100ml以上的静脉滴注用注射液在澄明度符合规定后,再进行不溶性微粒检查,除另有规定外,每1ml中含10μm以上的微粒不得超过20粒,含25μm以上的微粒不得超过2粒。
     三、输液存在的问题及解决办法 
  (一)输液存在的问题
  1.染菌  
  输液生产过程中严重污染、灭菌不彻底、松动、漏气等,有时出现浑浊、霉团、云雾状、产气等现象,也有些外观无变化。使用这种输液,会引起脓毒症、败血病、热原反应,甚至死亡。因此应尽量减少生产过程中的污染,同时严格灭菌,严密包装。
  2.热原反应 
  生产过程中和使用过程中,如输液器和输液管道等的污染,可能引起热原反应,因此尽量使用一次性全套输液器,包括插管、导管、调速、加药装置、末端滤过、排除气泡及针头等,并在输液器出厂前进行灭菌。
3.澄明度与不溶性微粒的问题 
  (二)解决办法
  ①按照输液用的原辅料质量标准,严格控制原辅料的质量;
  ②提高橡胶塞及输液容器质量;
  ③合理安排工序,加强工艺过程管理,采取单向层流净化空气,及时除去制备过程中新产生的污染微粒,采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施,以提高输液剂的澄明度;
  ④在输液器中安置终端过滤器(0.8μm孔径的薄膜),可解决使用过程中微粒污染。
  【实例分析】10%葡萄糖注射液(glucose injection)
     [处方] 注射用葡萄糖                      100g
              1%盐酸                          适量
              注射用水                 加至  1000ml
  [制法]  取处方量葡萄糖加到煮沸的注射用水中,使成50%~60%的浓溶液,加盐酸调pH值至3.8~4.0,同时加浓溶液量0.1%(g/ml)的活性炭,混匀,加热煮沸约15~20min,趁热滤过脱炭。滤液加注射用水至全量,测定pH值及含量,合格后反复滤过至澄明,灌装封口,115℃30min热压灭菌即得。
  [分析]
  (1)5%、10%葡萄糖注射液,具补充体液、营养、利尿、强心、解毒作用,用于大量失水、血糖过低、高热、中毒等症;25%、50%葡萄糖注射液,因其渗透压高,能降低组织内压,常用于降低眼压及因颅压升高引起的各种病症。
  (2)由于原料不纯或滤过时漏炭等原因,葡萄糖注射液有时出现云雾状沉淀,造成澄明度不合格。故一般采用浓配法,微孔滤膜滤过,并加入适量盐酸,中和胶粒上的电荷,加热使糊精水解、蛋白质凝聚,用活性炭吸附滤除。原料较纯净时活性炭用量为0.1~0.8%,若杂质较多,则需提高用量至1~2%。
  (3)葡萄糖注射液可能出现颜色变黄、pH下降,原因一般认为是葡萄糖在酸性溶液中产生有色物质和酸性物质。溶液的pH值、灭菌温度和时间是影响本品稳定性的主要因素,故制备过程中应调节pH值在3.8~4.0,并严格控制灭菌温度和时间。