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第十五章 甾体药物

作者:admin发布时间:2011-06-29 09:02浏览:

 
                               第十五章  甾体药物 
基本骨架为环戊烷并多氢菲,四个环之间都是反式稠合,即5a系,6个手性C 。分雄、雌、孕甾。 
第一节  雄性激素和同化激素 
甲睾酮: C17位上引入甲基,空间位阻使代谢比较困难,可以口服 。 
丙酸睾酮:17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  17位上羟基酯化,增加脂溶性,长效,一次2-4天 
苯丙酸诺龙:17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯   19位失碳雄激素,最早使用的蛋白同化激素类,用于烫伤,恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症,侏儒症及营养吸收不良等。 
达那唑:17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇      为弱雄激素,兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位,系统性红斑狼疮,血小板减少性紫癜等。 
第二节  雌激素 
雌二醇:雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17β-二醇      
治疗卵巢功能不全引起的病症,更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。 
炔雌醇:3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3,5-(10)-三烯-20-炔-17醇   与孕激素配伍成口服避孕药 
己烯雌酚:同雌二醇,活性更强,口服有效,尚用作应急事后避孕药。 
共性:1、碱性中与苯甲酰氯作用,酚羟基酰化。  雌二醇、炔雌醇 
        2、硫酸中呈色:雌二醇(黄绿色);炔雌醇(红色);己烯雌酚(橙黄色) 
第三节  孕激素 
黄体酮(孕酮):孕甾-4-烯-3,20-二酮    两种晶形,a,β ,β易转为a ,活性无差别。 
       1、C-20位上甲基酮,与高铁离子络合,生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色) 
       2、羰基:盐酸羟胺反应                       制成油注射剂,用于流产 
       3、与异烟肼生成浅黄色化合物                         
醋酸甲地孕酮: 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4,6-烯-3,20-二酮醋酸酯        与雌激素配伍为避孕药 
醋酸甲羟孕酮:6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯  安宫黄体酮,可作长效避孕针 
炔诺酮: 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮              与雌激素配伍为避孕药 
左炔诺酮:D(-)-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮            广泛,生物利用度高 
替勃龙:17β-羟基7a-甲基-雌甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮    另同炔诺酮    抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯:抗着床口服避孕药。   2a 、17a-二乙炔基 
米非司酮:11β-(4-二甲胺基苯基)-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4,9-二烯-3-酮    抗早孕 
共性:1、含羰基:盐酸羟胺反应   全部有 
2、存在 -C≡CH ,乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀 。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮 
3、酯基共性:加碱水解,与硫酸共热,产生乙酸乙酯香味。  醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮 
第四节  肾上腺皮质激素 
醋酸氢化可的松:11β,17a,21- 三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯     抢救危重中毒感染 
醋酸地塞米松:16a-甲基-11β,17a,21-三羟基-9a- 氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 
      1、a-羟基酮:两者都有,甲醇液与碱性酒石酸共热,氧化亚铜橙红色沉淀 
      2、醋酸酯:两者都有,醇制氢氧化钾与硫酸共热,生成乙酸乙酯香味。 
      3、地塞米松:氟离子反应 
醋酸泼尼松龙:(醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙)    比氢化可的松1,2位多一个双键 
醋酸氟轻松:  双氧…6a ,9-二氟…… 
醋酸曲安奈德:双氧……9氟……     比上少一个氟