异烟肼

本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗TB作用最强的首选药物，它具有下述优点：
1.给药途径广：po、im、v、腔内给药均可。
2.穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。
（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。
（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
3.耐药性可产生，但无交叉耐药。
（1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。
（2）耐药不持久。
（3）与其他药无交叉耐药。
（4）合并用药，显著降低其耐药性。
4.疗效好，毒性低。
(一)作用
作用强：MIC 0.025mg/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/ml)对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）。
机理：可能为
（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高。
（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡。
本品长期单独应用易产生耐药性，联合用药可明显延缓或防止耐药菌出现。
耐药机制：
　1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。
　2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。
（二）药动学
1.吸收：快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小时（慢代谢型）。
2.分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。
3.代谢：肝乙酰化（快、慢型）。
4.排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量。

异烟肼 　乙酰异烟肼（肝损害）

快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼易致肝损害。
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼易致神经系统毒性。
（三）临床应用
治疗各型结核的首选药，常需联合用药。
1.急粟、结脑：需大剂量（10－20mg/kg/d）口服或静滴均可。
2.普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2－0.3/d）。
2－3次/w 较大剂量间歇疗法适于巩固期治疗。
（四）不良反应
1.神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。
大剂量（>500mg/d，或慢乙酰化型）
可致精神失常：如兴奋、神经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用
（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等
原因：VitB6缺乏所致 宜补充VitB6
①异烟肼结构与B6相似,与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶 B6排泄增加。
②异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，B6利用减少。
在中枢神经系统，γ－氨基丁酸由谷氨酸脱羧转化而成，而维生素B6既为该脱羧酶的辅酶。由于异烟肼使B6排泄增加或利用减少，使中枢抑制性递质γ－氨基丁酸减少而产生中枢神经系统兴奋症状。