喹诺酮类药物

 第一代 萘啶酸（1962，已弃用）
第二代 吡哌酸（1974）
第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。
诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
(一)喹诺酮类药物共同特点
1.抗菌作用
(1)抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙司帕等）
(2)作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性
(3)PAE较长
2.给药途径广（口服、注射均可）
3.生物利用度较高，通透性较好
4.不良反应较小
(二)抗菌作用
1.抑菌谱广
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓(环丙、氧氟)
G+菌：金葡、链球——敏感
分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感
2.抗菌机制
(1)细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）
喹诺酮类靶点
 

A亚单位——DNA链断裂与重接
DNA回旋酶
B亚单位——能量转换，ATP水解
 
喹诺酮类作用靶点为A亚单位
(2)诱导细菌DNA紧急修复系统
（SOS） 错误复制 (次)
(3)改变细胞壁成分 自溶酶
3.耐药性：同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势
耐药机理：
(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力
(2)细胞膜通透性降低
（通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度降低
(3)主动排出机制
(三)药动学
1.吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%
2.分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（如氧氟、环丙、培氟）能达治疗浓度
3.代谢与排泄：差异较大（见下表）
 

表 10种新喹诺酮类药代动力学参数
 

 
 
(四)临床应用
适用于敏感菌感染
1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效
2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染
4.TB 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药）
5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙
6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
(五)不良反应
1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。
2.中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。
3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。
4.其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。
(六)药物相互作用
1.H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服。
2.与非甾体抗炎药合用可致CNS兴奋、惊厥的发生率增高。
3.抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用。
常用药物介绍
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。
环丙沙星（Ciprofloxacin）
是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。
抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。
应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。
 
氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。
抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。
 
左氧氟沙星（Levofloxacin）
1.为氧氟沙星的左旋异构体。
2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。
3.不良反应较少。
 
洛美沙星（Lomefloxacin）
特点：1.生物利用度高（90～100%）
2.抗菌活性同氧氟沙星
3.t1/2长，存在PAE，1次/d
4.光敏反应发生率较高
 
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强
2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星
3.生物利用度高（近100%）
4.t1/2长，1次/d
应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。
 
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
特点：1.抗菌活性及抗菌谱
(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA
(2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效
2.t1/2长（17.6 h），1次/d
3.应用
(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌
(2)支原体、衣原体感染
(3)第二线抗TB药
4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高
 
第四代喹诺酮类
莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）
特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星
2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司氟沙星
3.对MRSA有效